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新たに診断された中枢神経系原発リンパ腫患者に対するメトトレキサートおよびテモゾロミドとのイブルチニブ

2022年4月6日 更新者：Huiqiang Huang

新たに診断された中枢神経系原発リンパ腫患者におけるメトトレキサート、イブルチニブ、およびテモゾロミドの併用療法（MIT レジメン）の第 II 相試験

この研究の目的は、CNS 原発リンパ腫と新たに診断された患者の治療において、メトトレキサート、イブルチニブ、およびテモゾロミドの併用療法 (MIT レジメン) の有効性と忍容性をテストすることです。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

原発性中枢神経系リンパ腫 (PCNSL) は、まれで攻撃的な節外性非ホジキン リンパ腫です。 ほとんどの単群または無作為化試験で報告されている PCNSL の寛解導入療法には、高用量メトトレキサート (HD-MTX) ベースの治療、テモゾロミド、シタラビンおよび抗 CD20 抗体リツキシマブの併用または非併用が含まれます。 より良い組み合わせは未定義のままです。 治療はかなりの罹患率と疾患の再発を伴い、5 年生存率は約 40% です。

BTK 阻害剤イブルチニブは、再発性または難治性の PCNSL 患者で抗腫瘍活性を示しています。 ただし、CNS リンパ腫における単剤イブルチニブに対する腫瘍反応は、多くの場合、不完全または一過性です。 細胞毒性薬と組み合わせたイブルチニブの有効性と安全性は、発見する価値があります。 Grommes らは、メトトレキサートおよびリツキシマブと組み合わせたイブルチニブが安全であることを示し、再発/難治性 CNS リンパ腫において有望な活性を示しています。 単剤イブルチニブを用いた彼らの以前の研究と比較して、r/r PCNSL の X 線写真による反応は、イブルチニブ/HD-MTX/リツキシマブ併用レジメンの方が高く、PFS は併用療法の方が長かった。 この研究は、化学療法と組み合わせたイブルチニブがイブルチニブ単剤よりも優れており、再発PCNSLにおけるイブルチニブの一過性効果を克服することを示しています。 ただし、Grommes の研究結果、特に PCNSL と SCNSL の両方を含む異質な患者集団の解釈にはいくつかの制限があります。 ごく最近、PCNSL におけるリツキシマブの役割が明らかになりました。 HOVON 105/ALLG NHL 24 研究では、メトトレキサート ベースのレジメンにリツキシマブを追加しても、臨床転帰に有意な利益は示されませんでした。 したがって、新たに診断されたPCNSL患者におけるメトトレキサートおよびテモゾロミド（MITレジメン）と組み合わせたイブルチニブの活性と安全性を評価することを目的として、この研究を開始します。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (予想される)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
33

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Guangdong
      • Guandong、Guangdong、中国、510515
        • 募集
        • Department of Hematology Nanfang Hospital, The Southern Medical University
        • コンタクト：
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • 募集
        • Department of Medical Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Huiqiang Huang
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Xiaoxiao Wang
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 募集
        • Guangdong 999 Brain Hospital
        • コンタクト：
          • Linbo Cai

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 研究に同意した日の年齢が18歳から70歳の男女。
  • 組織学的に記録された PCNSL
  • -ECOGパフォーマンスステータス≤2。
  • 3か月以上の平均余命（研究者の意見による）。

  • 以下によって示される適切な骨髄および臓器機能：

    • -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 10^9/L
    • -血小板≧75 x 10 ^ 9 / Lであり、試験登録前の過去14日以内に血小板輸血を受けていない
    • -ヘモグロビン（Hgb）が8 g / dL以上で、研究登録前の過去14日以内に赤血球（RBC）輸血がない
    • -国際正規化比（INR）≤1.5およびPTT（aPTT）≤通常の上限の1.5倍
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の3倍以下
    • 血清ビリルビンが正常上限の 1.5 倍以下。または総ビリルビンが正常範囲の上限の 3 倍以下であり、直接ビリルビンが正常範囲内である 十分に文書化されたギルバート症候群の患者
    • -血清クレアチニン≤正常上限の2倍
    • リパーゼ ≤ 1.5 x 正常上限

  • 出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、性的に活発な場合は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 これは、インフォームド コンセント フォームへの署名と、研究治療の最後の投与後 30 日 (WOCBP の場合) および 90 日 (男性の場合) の間の期間に適用されます。 女性は、永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで、出産の可能性がある、すなわち妊娠可能であると見なされます。 永久滅菌法には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、および両側卵巣摘出術が含まれますが、これらに限定されません。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく連続して 12 か月間月経がない状態と定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが高いことを使用して、閉経後の状態を確認することができます。

    • 治験責任医師または指定された関係者は、非常に効果的な避妊を達成する方法を患者に助言するように求められます (失敗率 1% 未満)。 子宮内避妊器具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、両​​側卵管閉塞、精管切除されたパートナーおよび性的禁欲
    • 女性パートナーが永久に不妊でない限り、男性患者はコンドームを使用する必要があります。 -出産の可能性のある女性被験者は、研究登録時に血漿妊娠検査が陰性でなければなりません
  • -MRI / CTスキャンに耐えられる必要があります
  • 腰椎穿刺および/またはオマヤタップに耐えられる必要があります
  • 相関研究のために、最初または最新の組織診断から最大 20 枚の非染色ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) スライドを提出可能

除外基準:

この研究に適格な患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

•積極的な治療を必要とする進行性の同時悪性腫瘍

除外される病状:

  • -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全などの臨床的に重要な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会>クラス2）、不安定狭心症、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨークによって定義されたクラス3または4の心疾患心臓関連機能分類
  • 最適な医学的管理にもかかわらず制御されていない高血圧 (研究者の評価による)
  • -患者はグリコシル化ヘモグロビンが8％を超える制御不良の糖尿病、またはグリコシル化ヘモグロビンが8％を超える制御不良のステロイド誘発性糖尿病を患っている
  • -患者は、制御されていないアクティブな全身感染症（> CTCAEグレード2）を有することが知られており、治験薬の初回投与の14日以内に完了した静脈内抗感染症治療を必要とする最近の感染症
  • -脳血管障害、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベント 研究治療開始前の3か月以内
  • 治癒しない傷、潰瘍または骨折
  • 既知の出血素因（例，フォン・ヴィレブランズ病）または血友病
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の感染歴、またはC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）による感染の活動期 血清学的検査によって決定された、または制御されていないアクティブな全身感染
  • -患者は、治験開始の2週間前までに大規模な全身手術を受けたか、そのような手術の副作用から回復していないか、治験薬の初回投与から2週間以内に手術を受ける予定の患者
  • カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃または小腸の切除、完全な腸閉塞などの胃腸機能に重大な影響を与える疾患
  • -生命を脅かす病気、管理されていない真性糖尿病（DM）を含む病状、管理されていない高血圧または臓器系の機能不全で、研究者の意見では、被験者の安全を損なうか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります
  • 授乳中または妊娠中

以前の治療法および投薬を除外:

  • -ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の同時使用（治験薬を開始する7日前に中止する必要があります）
  • -強力なシトクロムP450（CYP）3A4 / 5阻害剤と誘導剤の同時使用（治験薬を開始する2週間前に中止する必要があります）
  • 酵素誘導性抗てんかん薬（EIAED）は、治験薬を開始する2週間前に中止し、非EIAEDに切り替える必要があります）
  • -患者は毎日4mg以上のデキサメタゾンまたは同等物を必要とします
  • -患者は、シクロスポリンA、タクロリムス、シロリムス、およびその他のそのような薬物を含む全身免疫抑制療法、または> 5 mg /日またはプレドニゾンまたは同等の慢性投与を使用しています。 -参加者は、治験薬の初回投与の少なくとも28日前に免疫抑制療法を中止する必要があります
  • -同時全身免疫抑制療法（例、シクロスポリンA、タクロリムスなど、またはプレドニゾンの5 mg /日を超える慢性投与） 治験薬の初回投与から28日以内

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：メトトレキサート、イブルチニブ、およびテモゾロミド（MITレジメン）
メトトレキサートは各 28 日サイクルの 1 日目に投与されます。イブルチニブは各 28 日サイクルの 1～28 日目に投与されます。テモゾロミドは、各 28 日サイクルの 1～5 日目に投与されます。 メトトレキサートとテモゾロミドは最大 4 サイクル投与されます。イブルチニブは、疾患の進行、耐えられない毒性、または死亡するまで継続されます。
薬：メトトレキサート
3.5g/m2 の静脈内メトトレキサート (標準水分補給/ロイコボリン サポート) は、すべてのサイクルの 1 日目に最大 4 サイクルにわたって投与されます。
他の名前：
  • MTX
薬：イブルチニブ
経口イブルチニブは、1 日 560 mg の用量で投与され、メトトレキサートとテモゾロミドの完了後も毎日継続されます。
他の名前：
  • インブルヴィツァ
薬：テモゾロミド
経口テモゾロミドは、1 日目から 5 日目まで 4 サイクルごとに 150mg/m2 を 4 サイクルまで投与されます。
他の名前：
  • TMZ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な反応 (完全な反応 + 部分的な反応)，調査官の評価
時間枠：24ヶ月まで
International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group (IPCG) の 2005 Response Criteria による、完全奏効 (CR)、未確認の完全奏効 (CRu)、および部分奏効 (PR) を含む全奏効率 (ORR)
24ヶ月まで
イブルチニブ/MTX/テモゾロミド併用療法の毒性プロファイル
時間枠：24ヶ月まで
MITの少なくとも1回の投与を受けたすべての被験者が安全性分析に含まれます。 有害事象は、NCI-CTCAE バージョン 5.0 に従って治験責任医師によって評価されます。 治療に起因する有害事象（TEAE）は、主要なシステム臓器クラスと優先用語に従って要約され、表にまとめられます。 身体検査、安全検査室のパラメーター、バイタルサインなどを含む有害事象（AE）の種類、発生率、重症度、および深刻度が分析されます。
24ヶ月まで

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全奏効（CR）率
時間枠：24ヶ月まで
CR 率は、International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group (IPCG) の 2005 Response Criteria に基づいて、完全寛解 (CR)/未確認完全 (CRu) を達成した患者の割合として定義されます。
24ヶ月まで
奏功期間（DOR）
時間枠：24ヶ月まで
反応期間は、CRまたはPRが最初に発生した日から、最初に文書化されたPDまたは何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。
24ヶ月まで
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1年と2年
1 年および 2 年 PFS 率。疾患の進行は、International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group (IPCG) の 2005 Response Criteria に基づいています。
1年と2年
全生存期間 (OS)
時間枠：1年と2年
1 年および 2 年の OS レート。
1年と2年

その他の成果指標

その他の成果指標

臨床試験の場合、参加者に対する介入/治療の効果を判断するために使用されるプロトコルに記載されている計画的な測定。観察研究の場合、疾患または形質のパターン、または暴露、危険因子、または治療との関連を説明するために使用される測定または観察。アウトカム指標のタイプには、プライマリ アウトカム メジャーとセカンダリ アウトカム メジャーがあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
NGS による腫瘍変異プロファイルの説明
時間枠：24ヶ月まで
腫瘍組織および CSF からの DNA は、次世代シーケンシング (NGS) によってシーケンシングされます。NGS によって PNCSL 関連のバリアントと遺伝子発現の変化を特定します。
24ヶ月まで
PCNSL患者における予後と遺伝子変異の関係
時間枠：24ヶ月まで
治療反応、次世代シーケンシングを使用した変異解析、および PCNSL サンプルにおける異常な遺伝子発現の特徴付けと相関します。
24ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Huiqiang Huang

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Xian-Janssen Pharmaceutical Ltd.
Nanfang Hospital of Southern Medical University
Guangdong 999 Brain Hospital

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Huiqiang Huang, professor、Sun Yat-sen University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2020年10月10日

一次修了 (予想される)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2022年9月1日

研究の完了 (予想される)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2024年6月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2020年8月11日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年8月12日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2020年8月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2022年4月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2022年4月6日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2022年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • MIT

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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