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原発性胆汁性胆管炎（PBC）患者におけるベザフィブラート

2022年8月11日 更新者：University of Aarhus

ベザフィブラートによる治療後の原発性胆汁性胆管炎患者におけるマクロファージ活性化マーカーと胆汁酸組成への影響​​の測定

PBC 患者の最大 40% は UDCA による標準治療に対する反応が不十分であるため、PPAR アゴニストであるベザフィブラートがこれらの患者の追加療法として導入されています。 sCD163、線維症マーカー、および胆汁酸組成は、PBC で特に注目されています。 この研究では、研究者は、ベザフィブラートによる治療が、マクロファージ活性化マーカーと線維症マーカーのレベル、および UDCA への追加療法としてベザフィブラートを提供された患者の胆汁酸組成にどのように影響するかを調査します。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

原発性胆汁性胆管炎 (PBC) は、肝内胆管の破壊と肝線維症および肝硬変への進行を特徴とする自己免疫性胆汁うっ滞性肝疾患です。 PBC の診断は、3 つの主要な基準のうちの 2 つの存在に基づいています。原因不明の血清アルカリホスファターゼ (ALP) が 24 週間以上にわたって正常上限の 1.5 倍を超えていること、抗ミトコンドリア抗体 (AMA) が存在すること、および肝臓の組織学が一致していること。

ウルソデオキシコール酸 (UDCA) は現在、PBC の治療に使用される唯一の承認された薬であり、UDCA で治療された患者は生存率が向上しています。 デンマークでは、すべての PBC 患者に UDCA 治療が提供されています。 しかし、PBC 患者の最大 40% は、UDCA 治療に対する反応が不十分であると分類される可能性があり、性別は男性であり、年齢が低く、診断時のビタミン D レベルが低いため、反応が不十分であると考えられます。 不十分なレスポンダーはレスポンダーよりも10年生存率が悪いため、UDCA治療に対する不十分な反応のより正確な予測因子を見つけることが重要です。 不十分な応答者の割合が高いため、フィブラート、ブデソニド、オベチコール酸などの新しい治療オプションの検索が促進されています。 UDCA 治療に対する反応にもかかわらず、肝移植は依然として PBC の唯一の治療法であり、予想生存期間が 1 年未満の患者は肝移植の潜在的な候補です。

ベザフィブラート ベザフィブラートは、汎ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 (PPAR) アゴニストです。 何十年もの間、ベザフィブラートは高脂血症を含むさまざまな適応症のために処方されてきました。 したがって、悪影響は十分に説明されています。 最近、第 3 相試験では、UDCA 単独では十分な反応が得られなかった PBC 患者の ALP を減少させる上で、UDCA への追加療法として有望な結果が示されました。 したがって、デンマークの肝臓専門医は、PBC 患者の追加療法としてベザフィブラートを使用し始めています。

可溶性 CD163 および線維症マーカー PBC では、炎症はミトコンドリア自己抗原に対する免疫応答とそれに続く抗ミトコンドリア抗体 (AMA) の発生に起因します。小胆管の炎症を伴う。 病因には CD4 細胞と CD8 細胞の両方が含まれ、2-オキソデヒドロゲナーゼ経路 (PDC-E2) を発現する胆管細胞の存在下で、顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子を介してマクロファージを活性化します。 活性化されたマクロファージは、AMA とともに炎症誘発性反応を引き起こし、その後の肝臓の炎症と線維症を引き起こします。 したがって、マクロファージは PBC 疾患の重症度と進行に関与しているようです。 研究者らは最近、マクロファージ活性化マーカーである可溶性 (s)CD163 が PBC 患者の長期予後と関連していることを示しました。 さらに、研究グループは、慢性ウイルス性肝炎 (HBV および HCV)、非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD/NASH)、およびアルコール性肝疾患 (アルコール性肝炎および肝硬変）および門脈圧亢進症のリスク、合併症の発症および死亡率を含む肝疾患の重症度。 さらに、研究者らは、sCD163 が肝硬変および急性から慢性肝不全の患者の早期および長期予後と関連していることも示しました。

線維症は肝疾患の進行の顕著な特徴であり、細胞外マトリックス (ECM) 代謝回転は PBC を含む慢性炎症性肝疾患の顕著な特徴です。 ECM タンパク質の分解と形成は、血液中で定量化されたときに、組織のターンオーバー バランスの側面を反映するフラグメントを生成します。 PRO-C3 と PRO-C4 は III 型と IV 型のコラーゲン形成を反映しますが、C3M と C4M は III 型と IV 型の分解のマーカーです。 研究者らは、ベザフィブラート治療前後のこれらの線維症マーカーの変化を調査し、これらの新しい指紋タンパク質バイオマーカーが PBC 患者の治療反応に役立つかどうかを実証することを目指しています。

胆汁酸 PBC では、潜在的に細胞毒性のある胆汁酸が肝内に蓄積し、肝障害を引き起こします。 さらに、胆汁酸の組成が変化し、微生物叢が変化し、腸壁の完全性が変化し、肝臓への炎症性代謝産物の流れが増加する可能性があります。 ベザフィブラート治療によって引き起こされる胆汁酸プロファイルの潜在的な変化を調査することで、治療効果の理解が深まり、特定の治療標的を特定できる可能性があります。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
観察的

入学 (予想される)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Henning Grønbæk, Prof, MD
  • 電話番号：+45 21679281
  • メール：henngroe@rm.dk

研究場所

  • デンマーク
      • Hvidovre、デンマーク、2650
        • 募集
        • Department of Medicine, Gastrounit Medical division
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Line Molzen, MD
    • Region Midtjylland
      • Aarhus N、Region Midtjylland、デンマーク、8200
        • 募集
        • Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital, Denmark
        • 主任研究者：
          • Henning Grønbæk, Prof, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

14年～95年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

オーフス大学病院またはHvidovre病院でベザフィブラートによる追加治療を提供され、受け入れるUDCA治療に対する反応が不十分なすべての患者（ALP> 170 I / U）は、研究に参加するよう招待されています。

説明

包含基準:

  • PBC患者はベザフィブラート治療を申し出た

除外基準:

  • 18歳未満の患者
  • 平均余命が6か月未満
  • 既知のがん
  • -6か月以内に計画された肝移植
  • その他の肝疾患 (ウイルス、自己免疫、アルコール、NAFLD/NASH)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート

グループ/コホート

生物医学的または健康上の結果について評価される観察研究の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
PBC患者はベザフィブラート治療を申し出た

ベザフィブラート治療を開始したすべての患者は、研究への参加が提案されます。

初診は治療開始前です。 その後、患者は、組み入れてから4週間、6か月、1年、2年、および3年後に見られます。

すべての来院時に血液サンプルを採取し、FibroScan を使用して肝臓の硬さを測定します。 さらに、かゆみについても聞かれます。
他の：採血
採血
デバイス：フィブロスキャン
肝硬さの測定
他の：質問
かゆみについての質問

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
SCD163 レベルに対する治療効果
時間枠：4週間から3年
Mg/Lで測定されたsCD163レベルに対する治療効果
4週間から3年
線維症マーカーのレベルに対する治療効果
時間枠：4週間から3年
線維症マーカーのレベルに対する治療効果
4週間から3年
肝硬変に対する治療効果
時間枠：4週間から3年
キロパスカルで測定された肝硬直に対する治療効果
4週間から3年
胆汁酸組成に対する治療効果
時間枠：4週間から3年
治療前後の胆汁酸組成の調査
4週間から3年

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
かゆみの程度に対する治療効果
時間枠：4週間から3年
アンケートを用いて測定された掻痒の程度に対する治療効果
4週間から3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
University of Aarhus

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Aarhus University Hospital
Hvidovre University Hospital

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Henning Grønbæk, Prof, MD、Aarhus University Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2020年10月1日

一次修了 (予想される)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2026年9月1日

研究の完了 (予想される)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2026年9月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2020年8月10日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年8月12日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2020年8月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2022年8月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2022年8月11日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • PBC Beza AU

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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