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原発性胆汁性胆管炎（PBC）患者におけるベザフィブラート

2022年8月11日 更新者：University of Aarhus

ベザフィブラートによる治療後の原発性胆汁性胆管炎患者におけるマクロファージ活性化マーカーと胆汁酸組成への影響​​の測定

PBC 患者の最大 40% は UDCA による標準治療に対する反応が不十分であるため、PPAR アゴニストであるベザフィブラートがこれらの患者の追加療法として導入されています。 sCD163、線維症マーカー、および胆汁酸組成は、PBC で特に注目されています。 この研究では、研究者は、ベザフィブラートによる治療が、マクロファージ活性化マーカーと線維症マーカーのレベル、および UDCA への追加療法としてベザフィブラートを提供された患者の胆汁酸組成にどのように影響するかを調査します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

原発性胆汁性胆管炎 (PBC) は、肝内胆管の破壊と肝線維症および肝硬変への進行を特徴とする自己免疫性胆汁うっ滞性肝疾患です。 PBC の診断は、3 つの主要な基準のうちの 2 つの存在に基づいています。原因不明の血清アルカリホスファターゼ (ALP) が 24 週間以上にわたって正常上限の 1.5 倍を超えていること、抗ミトコンドリア抗体 (AMA) が存在すること、および肝臓の組織学が一致していること。

ウルソデオキシコール酸 (UDCA) は現在、PBC の治療に使用される唯一の承認された薬であり、UDCA で治療された患者は生存率が向上しています。 デンマークでは、すべての PBC 患者に UDCA 治療が提供されています。 しかし、PBC 患者の最大 40% は、UDCA 治療に対する反応が不十分であると分類される可能性があり、性別は男性であり、年齢が低く、診断時のビタミン D レベルが低いため、反応が不十分であると考えられます。 不十分なレスポンダーはレスポンダーよりも10年生存率が悪いため、UDCA治療に対する不十分な反応のより正確な予測因子を見つけることが重要です。 不十分な応答者の割合が高いため、フィブラート、ブデソニド、オベチコール酸などの新しい治療オプションの検索が促進されています。 UDCA 治療に対する反応にもかかわらず、肝移植は依然として PBC の唯一の治療法であり、予想生存期間が 1 年未満の患者は肝移植の潜在的な候補です。

ベザフィブラート ベザフィブラートは、汎ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 (PPAR) アゴニストです。 何十年もの間、ベザフィブラートは高脂血症を含むさまざまな適応症のために処方されてきました。 したがって、悪影響は十分に説明されています。 最近、第 3 相試験では、UDCA 単独では十分な反応が得られなかった PBC 患者の ALP を減少させる上で、UDCA への追加療法として有望な結果が示されました。 したがって、デンマークの肝臓専門医は、PBC 患者の追加療法としてベザフィブラートを使用し始めています。

可溶性 CD163 および線維症マーカー PBC では、炎症はミトコンドリア自己抗原に対する免疫応答とそれに続く抗ミトコンドリア抗体 (AMA) の発生に起因します。小胆管の炎症を伴う。 病因には CD4 細胞と CD8 細胞の両方が含まれ、2-オキソデヒドロゲナーゼ経路 (PDC-E2) を発現する胆管細胞の存在下で、顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子を介してマクロファージを活性化します。 活性化されたマクロファージは、AMA とともに炎症誘発性反応を引き起こし、その後の肝臓の炎症と線維症を引き起こします。 したがって、マクロファージは PBC 疾患の重症度と進行に関与しているようです。 研究者らは最近、マクロファージ活性化マーカーである可溶性 (s)CD163 が PBC 患者の長期予後と関連していることを示しました。 さらに、研究グループは、慢性ウイルス性肝炎 (HBV および HCV)、非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD/NASH)、およびアルコール性肝疾患 (アルコール性肝炎および肝硬変）および門脈圧亢進症のリスク、合併症の発症および死亡率を含む肝疾患の重症度。 さらに、研究者らは、sCD163 が肝硬変および急性から慢性肝不全の患者の早期および長期予後と関連していることも示しました。

線維症は肝疾患の進行の顕著な特徴であり、細胞外マトリックス (ECM) 代謝回転は PBC を含む慢性炎症性肝疾患の顕著な特徴です。 ECM タンパク質の分解と形成は、血液中で定量化されたときに、組織のターンオーバー バランスの側面を反映するフラグメントを生成します。 PRO-C3 と PRO-C4 は III 型と IV 型のコラーゲン形成を反映しますが、C3M と C4M は III 型と IV 型の分解のマーカーです。 研究者らは、ベザフィブラート治療前後のこれらの線維症マーカーの変化を調査し、これらの新しい指紋タンパク質バイオマーカーが PBC 患者の治療反応に役立つかどうかを実証することを目指しています。

胆汁酸 PBC では、潜在的に細胞毒性のある胆汁酸が肝内に蓄積し、肝障害を引き起こします。 さらに、胆汁酸の組成が変化し、微生物叢が変化し、腸壁の完全性が変化し、肝臓への炎症性代謝産物の流れが増加する可能性があります。 ベザフィブラート治療によって引き起こされる胆汁酸プロファイルの潜在的な変化を調査することで、治療効果の理解が深まり、特定の治療標的を特定できる可能性があります。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Henning Grønbæk, Prof, MD
  • 電話番号：+45 21679281
  • メール：henngroe@rm.dk

研究場所

  • デンマーク
      • Hvidovre、デンマーク、2650
        • 募集
        • Department of Medicine, Gastrounit Medical division
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Line Molzen, MD
    • Region Midtjylland
      • Aarhus N、Region Midtjylland、デンマーク、8200
        • 募集
        • Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital, Denmark
        • 主任研究者：
          • Henning Grønbæk, Prof, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～95年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

オーフス大学病院またはHvidovre病院でベザフィブラートによる追加治療を提供され、受け入れるUDCA治療に対する反応が不十分なすべての患者（ALP> 170 I / U）は、研究に参加するよう招待されています。

説明

包含基準:

  • PBC患者はベザフィブラート治療を申し出た

除外基準:

  • 18歳未満の患者
  • 平均余命が6か月未満
  • 既知のがん
  • -6か月以内に計画された肝移植
  • その他の肝疾患 (ウイルス、自己免疫、アルコール、NAFLD/NASH)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
PBC患者はベザフィブラート治療を申し出た

ベザフィブラート治療を開始したすべての患者は、研究への参加が提案されます。

初診は治療開始前です。 その後、患者は、組み入れてから4週間、6か月、1年、2年、および3年後に見られます。

すべての来院時に血液サンプルを採取し、FibroScan を使用して肝臓の硬さを測定します。 さらに、かゆみについても聞かれます。
他の：採血
採血
デバイス：フィブロスキャン
肝硬さの測定
他の：質問
かゆみについての質問

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SCD163 レベルに対する治療効果
時間枠：4週間から3年
Mg/Lで測定されたsCD163レベルに対する治療効果
4週間から3年
線維症マーカーのレベルに対する治療効果
時間枠：4週間から3年
線維症マーカーのレベルに対する治療効果
4週間から3年
肝硬変に対する治療効果
時間枠：4週間から3年
キロパスカルで測定された肝硬直に対する治療効果
4週間から3年
胆汁酸組成に対する治療効果
時間枠：4週間から3年
治療前後の胆汁酸組成の調査
4週間から3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
かゆみの程度に対する治療効果
時間枠：4週間から3年
アンケートを用いて測定された掻痒の程度に対する治療効果
4週間から3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Aarhus

協力者

Aarhus University Hospital
Hvidovre University Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Henning Grønbæk, Prof, MD、Aarhus University Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年10月1日

一次修了 (予想される)

2026年9月1日

研究の完了 (予想される)

2026年9月1日

試験登録日

最初に提出

2020年8月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年8月12日

最初の投稿 (実際)

2020年8月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月11日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PBC Beza AU

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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