膠芽腫における自家腫瘍ホモジネートを負荷した自家樹状細胞によるワクチン接種 (Combi G-Vax)
膠芽腫における自家腫瘍ホモジネートを負荷した自家樹状細胞によるワクチン接種:第II相試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
神経膠芽腫の手術を受け、その後標準的な放射線化学療法(Stupp レジメンによる)で治療された患者を対象に、自家腫瘍ホモジネートとテモゾロミドを負荷した樹状細胞ワクチンの併用治療に関連する安全性と無増悪生存期間を評価するための単群、単一中心試験。
実験的治療は、樹状細胞ワクチン (10x10exp6 細胞) を週 4 回皮内投与する誘導期 (1 ~ 4 週目) と、それに続くワクチン投与 (7 週目から開始) およびアジュバントを含む 28 日間のサイクルからなる維持期で構成されます。テモゾロミド (150-200mg/m2/日) を 1 日目から 5 週目 (5 週目から開始) まで経口摂取。 組み合わせた維持治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または患者による同意の撤回まで、または最大 1 年間の治療まで継続します。 疾患の進行後または維持期の終了後、各被験者について 1 年間のフォローアップ期が予見されます。
主な目的は、治験治療の臨床活動と安全性です。 副次的な目的は、少なくとも4回のワクチン投与後の陽性遅延型過敏症(DTH)皮膚検査の予後的役割、OS、および研究治療の免疫学的有効性の評価です。 一連の探索的目的も、この試験の任意の部分に参加する患者からのサンプルで評価されます。
サンプル サイズの計算には、Simon の 2 段階計画 (Simon、1989 年) が使用されます。
計画された中間分析は、毒性と有効性について評価可能な最初の9人の患者を募集した後に行われます。
安全性または有効性の欠如により研究が中止されない場合、合計28人の評価可能な患者が試験に登録されます。
イベントまでの時間 (PFS および OS) は、Kaplan-Meier 法を使用して計算され、適格な母集団に対して分析が実行されました。 主な目的として、白血球搬出日から3か月で進行のない患者の割合が評価されます。 治療中にワクチン関連のグレード 3 以上の有害事象(AE)を経験した患者の割合は、両側 Clopper-Pearson、またはより適切な 95% 信頼区間によって推測されます。 記述統計を使用して、副次評価項目の範囲を評価します。
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Anna Miserocchi, DR
- メール:cc.ubsc@irst.emr.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Oriana Nanni, DR
- 電話番号:+39 0543739266
- メール:oriana.nanni@irst.emr.it
研究場所
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FC
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Meldola、FC、イタリア、47014
- 募集
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
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コンタクト:
- Laura Ridolfi, DR
- 電話番号:+39 0543 739274
- メール:laura.ridolfi@irst.emr.it
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
事前スクリーニングのためのインフォームド コンセント フォームに署名した後、患者は、樹状細胞ワクチンの製造に十分な白血球除去材料を取得するための手順を評価し、疾患に対する標準的な放射線化学療法治療 (Stupp レジメン) を実行します。
研究の事前スクリーニング段階の適格基準は次のとおりです。
- 組織学的に確認された「単焦点」神経膠芽腫
- 「術後72時間以内に磁気共鳴画像法(MRI)またはCTスキャンで中央神経放射線科医」によって確認された、ほぼ完全な切除(= 5 mlの残存腫瘍体積)
- -カルノフスキーパフォーマンスステータス(KPS)= 70%またはEastern Cooperative Oncology Group(ECOG)パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータス(付録A)
- -試験の事前スクリーニング段階で、書面によるインフォームドコンセント/同意を喜んで提供できること。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳であること。
- 12週間以上の平均余命。
-白血球アフェレーシスからの生物学的物質の収集に適した患者:
血清学的検査 HIV、B 型肝炎ウイルス (HBV)、HCV、梅毒トレポネマ陰性。正常な心臓パラメータ(ECGおよび心臓検査);白血球アフェレーシスの禁忌の可能性を排除するための輸血医による評価。
- 標準的な放射線化学療法(Stuppレジメン)の患者候補
- 適切な 12 誘導心電図と心エコー図。
事前スクリーニングの後、患者はその後の包含基準に基づいて登録されます。
- 組織学的に確認された「単焦点」神経膠芽腫
- ワクチンの製造に必要な自家手術標本は、収集され、Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) の体細胞療法研究所に送付され、すべてを満たす必要があります。適正製造基準 (GMP) 手順によって規定された受け入れ基準。
- ワクチン製品の調製に十分な白血球除去材料の入手可能性。
- -進行性疾患のほぼ完全な切除(= 5 mlの残存腫瘍体積)がないことは、標準的な放射線化学療法治療(Stuppレジメン)後にMRIで確認されました
- -患者は、以前の治療に関連するすべてのイベントから回復している必要があります(CTCAE 5.0でグレード1以下)。
- -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) = 70%、または ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 であること。
- 適切な臓器および骨髄機能を示す
除外基準:
- -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法を受けている > 10 mgのプレドニゾン相当物またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります(つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による)。 補充療法(例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など)は、全身療法の形態とは見なされません。
- -活動的な結核菌(TB)の既知の病歴があります
- がんワクチンによる以前の治療
- -根治手術で治療された皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌を除いて、5年未満の無病期間を持つ患者の病歴における他の既知の悪性腫瘍性疾患。
- -Treponema pallidum、B型肝炎ウイルス(HBsAg、HBsAb、HBcAB)、C型肝炎ウイルス(HCVAb、HCV RNA定量)、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)による感染を示す血清学的マーカーの既知の病歴または陽性である、実際または前。
- -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:実験的治療
導入段階: 樹状細胞ワクチン (10x10exp6 細胞) を週 4 回皮内投与 (1 ~ 4 週間)。 維持期: ワクチン投与 (7 週目から開始) およびアジュバント テモゾロミド (150-200mg/m2/日) による 28 日サイクルを 1 日目から 5 q28 (5 週目から開始) まで経口投与。 組み合わせた維持治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または患者による同意の撤回まで、または最大 1 年間の治療まで継続します。 疾患の進行後または維持期の終了後、各被験者について 1 年間のフォローアップ期が予見されます。 |
10×10exp6 個の自己樹状細胞に、皮内注射によって与えられた自己腫瘍ホモジネートをロードしました (1 日目)
アジュバントとしてテモゾロミドを 1 日目から 5 日目まで経口摂取しました (5 週目から開始)。
投与量: 最初のサイクルでは 150mg/m2/日、その後のサイクルでは 200mg/m2/日 (q28)。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床活動
時間枠:約55ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)、白血球除去療法から 3 か月で疾患の進行がない患者の割合として測定
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約55ヶ月
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠:約55ヶ月
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試験治療に関連するグレード3以上の有害事象を経験した患者の割合
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約55ヶ月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インビボでの免疫応答
時間枠:約32ヶ月
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少なくとも4回のワクチン投与後のDTH検査陽性の予後的役割の評価
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約32ヶ月
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臨床転帰(全生存期間(OS))
時間枠:約55ヶ月
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全生存期間 (OS) は、白血球アフェレーシスの日から何らかの原因による死亡日までの時間として計算されます。
分析時に生存している患者は、最後に生存が確認された時点で検閲されます。
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約55ヶ月
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免疫学的効果
時間枠:約55ヶ月
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免疫学的効果:腫瘍抗原に特異的な循環免疫エフェクターの割合を高める能力。抗腫瘍免疫応答の持続性の評価;炎症性サイトカインおよび血管新生促進因子のパネルの血漿レベルの決定。腫瘍組織における腫瘍抗原発現の予後および予測的役割の評価;末梢血および腫瘍微小環境における免疫細胞の予後および予測的役割の分析
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約55ヶ月
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患者のヒト白血球抗原 (HLA) クラス I および II の特性評価
時間枠:約32ヶ月
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探索的エンドポイント (患者の参加は任意): 患者の HLA クラス I および II の特徴付け
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約32ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
捜査官
- スタディチェア:Laura Ridolfi, DR、Irst Irccs
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- IRST191.05
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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