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確認されたCovid-19感染の治療のためのイベルメクチンとドキシサイクリンの臨床試験

2020年10月7日 更新者:Dr. Reaz Mahmud、Dhaka Medical College

標準治療に沿ってドキシサイクリンとイベルメクチンを組み合わせてCovid 19からの回復を促進する第III相試験

2019 年 12 月 31 日、世界保健機関 (WHO) は、中国の武漢市での肺炎の集団発生について正式に通知されました。 1 月 7 日に原因ウイルスが分離され、そのゲノム配列が 1 月 12 日に共有されました。 COVID-19、新型コロナウイルス、SARS-CoV-2と名付けられました。 RNAエンベロープウイルスであるコロナウイルスファミリーのメンバーです。

非常に急速にウイルスがパンデミックとして出現しました。 現在、この宇宙のすべての人々の生活を支配しています。 COVID-19 の管理は、主に支持療法と、重篤な場合の非侵襲的または機械的換気による酸素補給に依存しています。 重篤な患者は、二次的な細菌感染のために昇圧剤のサポートと抗生物質も必要になる場合があります。

COVID-19 に対するワクチンや非常に効果的な抗ウイルス薬はありません。 現在、この病気の効果的な予防および治療法を開発するために、世界中で多大な努力が払われています。

世界保健機関は、世界 18 か国で 4 つの候補治療法 (レムデシビル、ロピナビル/リトナビル、ロピナビル/リトナビル/インターフェロン ベータ-1a、およびクロロキンまたはヒドロキシクロロキン) を標準治療と比較して評価する非盲検臨床試験 (SOLIDARITY) を開始しました。 ヒドロキシクロロキンの有効性と安全性を確認するための最大の試験の 1 つである RECOVERY 試験では、COVID-19 に対する明確な臨床的利益がないことが明らかになりました。 SOLIDARTY 試験の他の薬剤は、バングラデシュのような資源が限られている国にとっては非常に広範なものです。

American Journal of Tropical Medicine に掲載された研究は、COVID-19 治療のためのイベルメクチンのさらなる研究を提唱しています。 イベルメクチンにスポットライトを当てたのは、モナッシュ大学のオーストラリアの研究者であり、in vitro 研究で SARS-CoV-2 コロナウイルスに対する有効性を実証しました。

別の研究では、ドキシサイクリンは COVID 19 感染の治療においても有望な結果を示しました。 マトリックス メタロプロティナーゼ (MMP) の亜鉛成分をキレート化することが知られているのは、親油性の高い抗生物質です。 コロナウイルスは、生存、細胞浸潤、および複製のためにMMPに大きく依存していることが知られています。 また、Covid-19感染のサイトカインストームと戦うのに効果的な抗炎症効果もあります.

そのため、COVID 19 の治療にイベルメクチンとドキシサイクリンを組み合わせて、他の標準治療と併用する実験的臨床試験を実施することが計画されています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

一般的な目的:

確認されたCovid 19症例におけるイベルメクチンとドキシサイクリンの利点(臨床的および微生物学的)を観察すること。

具体的な目的:

  1. 試験群とプラセボ群の臨床転帰を観察する。
  2. 期間を観察するには、試験群とプラセボ群でウイルス複製 (ネガティブ RT-PCR) を制御する必要があります。
  3. 2 つのグループ間の結果を比較します。

根拠:

Covid-19 は緊急のパンデミックであり、世界中の何百万もの人々の命を脅かしています。 covid-19の治療法を明らかにするための科学者の努力が高まっています. それでも失敗です。 現時点では、ウイルスに対する既存の薬を実験する以外に選択肢はありません。 世界中でいくつかの試みが行われています。 その中で、イベルメクチンは試験管内試験で良好な効果を示しました。 いくつかの臨床試験でも、それが有益であることが証明されました。 ドキシサイクリンには、その顕著な抗炎症の役割とともに、抗ウイルスの役割もあります。 2 つの薬剤の相乗作用は、臨床試験である程度の効果が証明される可能性があります。 どちらの薬も安価で毒性が低いため、そうなれば世界中の貧しい人々に恩恵をもたらすでしょう。

方法論:

研究の種類: 介入臨床試験 推定登録数: 1 グループあたり 200 人の参加者

優れた試験の場合、式は次のとおりです。

N = グループあたりのサイズ; p=標準治療群の反応率; p0=新薬治療群の反応率; zx = 片側または両側 x の標準法線偏差。 d = 2 つの治療効果の実際の差。 δ0 = 臨床的に許容されるマージン; S2 = 両方の比較グループのポーリング標準偏差。

すべてのパラメーターは次のように仮定されました。 p0=0.58; α=0.05;β=0.20; δ=0.18; δ0=0.10。

ただし、フォローアップに失敗したり、試験への参加を拒否したりするのは 20%、つまり 24 になると想定しています。 したがって、少なくとも 150 人の患者が無作為に割り当てられ、この研究の検出力は 80% になります。

割り当て: 無作為化 介入モデル: 並列割り当て 介入モデルの説明: 患者は、標準治療ではプラセボに 1:1 に無作為化され、標準治療ではドキシサイクリンとイベルメクチンが併用されます。

盲検化: 二重盲検 (参加者と臨床医/データ収集者は、参加者が受ける治療に気付かない) 主な目的: 治療 正式なタイトル: 標準治療に沿ってドキシサイクリンとイベルメクチンを組み合わせて covid 19 からの回復を促進する第 III 相試験。 プラセボおよび有効成分の提供者: ポピュラーな医薬品限定 薬物の投与量: イベルマクチン 6 mg 2 タブ スタット、キャップ ドキシサイクリン 100 mg 1 キャップ BD 5 日

データ収集手法:

割り当てられたデータが収集されます。 訓練を受けたデータ収集者 (医師)。 -患者は、現在の研究で定義された包含および除外基準に従って登録されます。 書面によるインフォームド コンセントは、患者またはその親族から取得されます。 治験に参加する各患者は一意に識別され、氏名、住所などの情報が治験の「被験者番号リスト」に記録されます。 主治医のみが薬物の割り当てについて認識します。 患者とデータ収集者は、薬のグループ割り当てについて知りません。 データは、共同研究者によってレビューされます。 指定されたコンピュータで主任および共同主任研究者によって管理されます。

臨床評価(発熱、咳、食欲不振、体温、脈拍、血圧、呼吸数、酸素飽和度)は毎日行われます。 通常の調査(CBC、ESR、CRP、クレアチニン、RBS、SGPT、胸部X線、D-ダイマー)は、入院時と3、5、7、10、14日目に行われます。 臨床的悪化の場合は、必要に応じて行います。 RT-PCR は、0 日目、5 日目、7 日目、14 日目に行われます。

標準治療: 実験とプラセボの両方が、利用可能な標準治療を受けます。

  • パラセタモール、抗ヒスタミン剤、咳止め、ビタミン
  • 適応症と必要性に応じた酸素療法
  • 適応症別低分子ヘパリン
  • 適切な他の広域抗生物質
  • 関連する併存疾患に対する他の薬剤

有害事象の管理:

薬物の副作用は、定義された委員会によって監視されます。 薬物の副作用を経験している患者は、研究から中止されます。 病院当局と調査官によって、可能な限り最高のレベルで優先的に管理されます。

患者が軽度から中等度または重度の疾患に進行した場合、研究は継続され、適切な重症度の利用可能な管理がすぐに開始されます。 患者は綿密に監視されます。

データ分析:

データは、SPSS (社会科学統計パッケージ) バージョン 26 を使用してコンピューターで分析されます。 量的データの検定には対応のない t 検定が使用され、質的データの検定には 2 サンプルの z 検定が使用されます。 2つのグループ間のハザード比で薬物転帰を比較すると、カプラン・メイレ曲線が使用されます。

ドロップアウト管理: 混合モデルなどの可能性ベースの方法を使用して、欠損メカニズムに関する仮定の下で、偏りのない治療効果を推定します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

400

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -COVID-19感染、登録から3日以内にポリメラーゼ連鎖反応(PCR)検査で確認
  • 軽度および中等度の COVID-19 感染症例のみ
  • インフォームドコンセントを提供できる

除外基準:

  • 経口薬を服用できない
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 重度のCOVID症状またはICU / HDUへの入院患者
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)が5を超える正常上限(ULN)
  • -研究登録時の非侵襲的陽圧換気または機械的換気について
  • -ドキシサイクリンまたはイベルメクチンまたはその成分に対する既知の過敏症。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:イベルメクチンとドキシサイクリン
イベルマクチン 6 mg 2 錠 スタット、キャップ ドキシサイクリン 100 mg 1 キャップ BD 5 日間
イベルメクチン 6 mg、2 タブスタット、およびドキシサイクリン 100 mg を 1 日 2 回、5 日間
他の名前:
  • Imac と Doxibac
パラセタモール、ビタミン D、必要に応じて酸素、必要に応じて低分子量ヘパリン、デキサメタゾン
プラセボコンパレーター:プラセボ
標準治療
パラセタモール、ビタミン D、必要に応じて酸素、必要に応じて低分子量ヘパリン、デキサメタゾン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
早期に臨床的改善が見られた患者数
時間枠:7日

WHO およびバングラデシュのローカル ガイドラインで 7 日間で説明されているように、多くの患者が臨床的改善を示しています。

  1. 体温は少なくとも 3 日間は正常です (耳の温度は 37.5 °C 未満です)。
  2. 呼吸器症状が大幅に改善されます。
  3. 肺のイメージングでは、病変の明らかな改善が見られます。
  4. 入院が必要な合併症や合併症はありません。
  5. SpO2、補助酸素吸入なしで 93% 以上。
7日
臨床的回復が遅い参加者の数
時間枠:12日
上記で定義したように、臨床的改善に12日以上必要な患者の数。
12日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床的悪化を有する患者の数。
時間枠:1ヶ月

中程度、重度、死亡など、次のレベルの重症度に悪化した患者の数。 それは、プレゼンテーション時の軽度の病気からのものであり、その後の追跡調査では、中等度から重度の病気または死亡が発生しました。 同様に、プレゼンテーション時の中等度の病気から、重度の病気または死亡に発展しました。

軽度の病気: これらの患者は、通常、軽度の発熱、咳 (乾性)、喉の痛み、鼻づまり、倦怠感、頭痛、筋肉痛、または倦怠感などの上気道ウイルス感染症の症状を呈します。 呼吸困難などのより深刻な病気の徴候や症状は見られません。

重篤な疾患:重度の呼吸困難、呼吸困難、頻呼吸 (> 30 回/分)、および低酸素症 (室内空気で SpO2 < 90%)。

1ヶ月
Covid-19のRT-PCR陽性が持続する患者数
時間枠:14日間
患者数は、最初の陽性の日から 14 日後に Covid-19 の RT-PCR 陽性のままです。
14日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Mahmud Reaz, FCPS、Assistant Professor

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年6月1日

一次修了 (実際)

2020年8月22日

研究の完了 (実際)

2020年9月10日

試験登録日

最初に提出

2020年8月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年8月20日

最初の投稿 (実際)

2020年8月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月7日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • ERC-DMC/ECC/2020/117

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

患者の年齢、性別、covid 陽性報告の日付、症状、covid 陰性報告の日付、covid 後の症状、回復時間。

IPD 共有時間枠

2020年9月~2020年12月

IPD 共有アクセス基準

Covid-19をいろいろな角度から調べている人

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • 臨床試験報告書(CSR)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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