IgAN患者におけるリツキシマブとRASi (RITA)
原発性 IgA 腎症の治療におけるリツキシマブの多施設ランダム化比較試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
詳細な説明
IgA 腎症 (IgAN、IgA 腎症) は、現在、世界で最も一般的な糸球体疾患であり、人口が多く、分布が広く、異質性が強いという特徴があります。
1 年以内の尿タンパク制御レベルの診断は、IgAN 患者の腎不全の重要な予測因子の 1 つです。以前の研究では、腎不全、高血圧、または腎生検中の 24 時間で尿タンパクが 1g を超える患者、および尿量が少ない患者が示されています。フォローアップから 1 年以内にタンパク制御を行うと、疾患進行のリスクが高くなり、患者の 30 ~ 50% 以上が 10 年以内に末期腎疾患 (ESRD) に発展します。
KDIGO ガイドラインで推奨されている IgAN の治療には、RASi、グルココルチコイド、免疫抑制剤、抗血小板薬、脂質低下薬などがあります。 いくつかの試験で、タンパク尿を伴う IgAN 患者の疾患進行を遅らせる RASi の利点が実証されていますが、現在、IgAN に対する特異的な治療法はありません。
近年、Galactos 欠損 IgA1 の過剰産生が IgAN の病因の開始要因の 1 つであることがわかっています。 病原性微生物による感染は、IgAN 患者のリンパ球に抗 GD-IgA1 自己抗体の産生を誘導し (2 回目の攻撃)、循環免疫複合体を形成して腎臓に沈着させ、IgAN の重要な病因である補体を活性化します。 B細胞枯渇療法は、多くのaabs媒介性腎疾患(例えば、膜性腎症、ループス腎炎など)に有効である. B 細胞表面の CD20 抗原と結合したリツキシマブは、B 細胞を枯渇させ、抗体産生を減少させることによって治療的役割を果たすことができます。 したがって、リツキシマブによる治療は、IgAN 患者に対しても潜在的な治療価値があります。
しかし、IgA 腎症の治療におけるリツキシマブの有効性と安全性を示した研究はほとんどなく、海外で報告されたのはグループのみであり、結果には一貫性がありませんでした。 現在、特に IgAN の発生率が高い中国人において、IgA 腎症の治療におけるリツキシマブの安全性と有効性を検証するランダム化比較試験は行われていません。
この研究では、RASi と組み合わせたリツキシマブの治療を IgAN 患者の RASi と比較し、IgAN の効果的で安全なレジメンを探り、患者により多くの希望をもたらします。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Nan Chen
- 電話番号:+86 13601638963
- メール:cnrj100@126.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Jingyuan Xie
- 電話番号:+86 13761056656
- メール:nephroxie@163.com
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1. 18 歳から 75 歳までの男性または女性。
- 2.腎生検により確認された原発性IgA腎症
- 3. eGFR>30ml/分/1.73m2(計算値) CKD-EPI式による);
4. ACEI および/または ARB の最大耐量を 3 か月間使用した後、次の 2 つの点を満たす必要があります。
- 24時間タンパク尿≥1g;
- Bp<130/80 mmHg;
- 5. 血清アルブミン > 25g/L;
- 6. インフォームド コンセントに署名します。
注: アクティブな IgAN 患者を選択することをお勧めします。 アクティブな IgAN は、次のいずれかに準拠していると明確に定義されています。
- ) 皮内増強 ( E1 ),
- ) 三日月体 0 - 50 % ( C1 / C2 ),
- ) フィブリノイド壊死、
- ) より多くの間質性炎症細胞浸潤。 同時に、硬化症の割合は低く(球状または分節性硬化球 < 50%)、間質性線維症は低かった(T2未満)。
除外基準:
- 1. ネフローゼ症候群、IgA 腎症を伴う小さな病変の病理などの免疫抑制療法にグルココルチコイドを使用した証拠。 または 12 か月以内に腎生検で確認された三日月の割合が 50% を超えていた。
- 2. 肝硬変、慢性活動性肝疾患、またはウイルス複製を検出できる B 型、C 型肝炎、または HIV の臨床的確認;
- 3.全身性エリテマトーデス、アレルギー性紫斑病などの全身性疾患に続発するIgA腎症が臨床的に確認されている。
- 4. 糖尿病性腎症や肥満関連腎症などの非単純型 IgA 腎症の患者。
- 5.登録の1か月前に活動性の全身感染症または重度の感染症の病歴がある。
- 6. 妊娠中、授乳中の方、避妊の意思がない方。
- 7.現在または最近(30日以内)に研究薬に曝露した。
- 8.リツキシマブに対するアレルギー反応および/または既知のアレルギー反応のある患者。
9. 以下の基準を満たす臨床検査は除外する必要があります。
(1) ヘモグロビン <80g/L; (2) 血小板 <80×10^9/L; (3) 好中球 < 1.0×10^9/L; (4) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常上限の 2.5 倍を超えている。
- 10.過去6か月間のホルモンまたはその他の免疫抑制療法の継続的な使用;
- 11.完全に治療された皮膚基底または扁平上皮癌または上皮内子宮頸癌を除く、付随するまたは過去の悪性腫瘍;
- 12.精神病の病歴は、この研究への通常の参加を妨げる可能性があります。
- 13.主要な心疾患または肺疾患(閉塞性肺疾患を含む)の患者;
- 14. 急性および慢性結核感染期(ツベルクリン検査陽性、胸部レントゲンで結核疑い患者);
- 15.他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植の病歴のある患者;
- 16. 体重が 50kg 未満の場合は除外する必要があります。
- 17. 他の研究者が患者を研究に含めるのにふさわしくないと判断する
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:リツキシマブ+RASi(ACEIおよび/またはARB)
RASiの最大耐量は、被験者の個々の要因に応じて、リツキシマブ1g(それぞれD1、D31、静脈内注入)と組み合わせて毎日使用されます。
6 ヶ月で 1 g のリツキシマブを追加します。
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IgAN 患者における HLX01 と RASi の併用の有効性と安全性を評価すること。
他の名前:
IgAN 患者における RASi の有効性と安全性を評価すること。
他の名前:
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他の:RASi(ACEIおよび/またはARB)
RASiの最大耐量は、被験者の個々の要因に応じて毎日使用されます.
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IgAN 患者における RASi の有効性と安全性を評価すること。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと比較した1年間のタンパク尿レベルの変化
時間枠:1年
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主要アウトカムには、ベースラインと比較した 1 年にわたるタンパク尿レベルの変化が含まれていました
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1年
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと比較して平均尿タンパクが 1 年間で 50% 減少した割合
時間枠:1年
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ベースラインと比較して平均尿タンパクが1年間で50%減少した割合の統計データ
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1年
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ベースラインと比較した平均尿タンパクが 6 か月にわたって 50% 減少した割合
時間枠:6ヵ月
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ベースラインと比較した平均尿タンパクの 50% 減少率の 6 か月間の統計データ
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6ヵ月
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ベースラインと比較した6か月間のタンパク尿レベルの変化
時間枠:6ヵ月
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二次アウトカムには、ベースラインと比較した 6 か月にわたるタンパク尿レベルの変化が含まれていました
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6ヵ月
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ベースラインと比較した 1 年間の eGFR レベルの変化
時間枠:1年
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腎機能における治療効果を評価する
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1年
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Gd-IgA1 レベルの変化
時間枠:1年
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GD-IGA1レベルの変化を観察するには
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1年
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有害事象の発生率
時間枠:1年
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介入薬の安全性を記録する
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1年
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ESRDの発生率
時間枠:1年
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治療効果の評価
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1年
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ベースラインと比較して eGFR レベルが 50% 低下する割合、または血清クレアチニンが 2 倍になる割合
時間枠:1年
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腎機能を評価する
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1年
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感染の発生率
時間枠:1年
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リツキシマブの安全性を評価する
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1年
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Jingyuan Xie、Ruijin Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- RITA
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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