健康な被験者におけるテラグレナスタットの薬物動態（PK）に対するヒスタミンH2受容体拮抗薬（H2RA）の影響

包含基準:

1. -スクリーニング時の18〜55歳の健康な成人男性または女性。
2. -ニコチン含有製品（1週間に5本以上のタバコ/相当）を最初の投与前に少なくとも3か月使用しておらず、スクリーニング、1日目および7日目で尿コチニン検査が陰性である.
3. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が18.0〜32.0 kg / m2である。
4. -医学的に健康で、臨床的に重要な病歴、身体検査、検査室プロファイル、バイタルサイン、または心電図がなく、主任研究者（PI）によって見なされます。

5. -出産の可能性のある女性の場合：最初の投与前の14日間、および治験薬の最後の投与後14日間まで性的に活動的ではない（禁欲-つまり、男性パートナーと性的に活動的ではない）または次の許容される避妊方法のいずれか:

   1. スクリーニング時から治験薬の最終投与まで、物理的バリア法（コンドーム、横隔膜など）を使用して、治験薬の初回投与の少なくとも 3 か月前から非ホルモン放出子宮内避妊具を装着している。 プロゲステロン（プロゲスチン）のみの避妊薬は許容されます。
   2. 治験薬の初回投与の少なくとも 14 日前から治験薬の最終投与までの物理的バリア法（コンドーム、横隔膜など）。
6. さらに、出産の可能性のある女性被験者は、性的に活動的でないままにするか、治験薬の最後の投与まで同じ避妊方法を維持するようにアドバイスされます。

7. 以下に定義する非出産の可能性のある女性は、避妊を必要としません。

   非出産の可能性のある女性:

   1. -治験薬の初回投与の少なくとも6か月前に、次の滅菌手順のいずれかを受けている必要があります。

      1. 子宮鏡下滅菌;
      2. 両側卵管切除;
   1. 研究開始前に卵管結紮が1年未満の女性は、避妊のバリア法を使用することに同意する必要があります。 4.子宮摘出術; 5. 両側卵巣摘出術または
   2. -卵胞刺激ホルモン（FSH）の血清レベルが30 IU / mLを超える、最初のテラグレナスタット投与前の少なくとも1年間の無月経を伴う閉経後。

8. 精管切除されていない男性被験者は、物理的バリア（コンドームや横隔膜など）を使用することに同意するか、研究期間中、治験薬の最終投与まで女性パートナーとの性交を控える必要があります。 (彼の精管切除が研究開始の4ヶ月以上前に行われていれば、精管切除された男性には制限は必要ありません. 研究開始前4ヶ月以内に精管切除された男性は、精管切除されていない男性と同じ制限に従わなければなりません)。

   a) 精管切除された男性パートナーを持つ女性参加者、または出産の可能性のない女性パートナーを持つ男性参加者は、避妊を必要としません。

9. 男性の場合、投与から治験薬の最終投与まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
10. -アラニンおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびビリルビンレベル≤正常の上限、または治験責任医師によって臨床的に重要ではないとみなされる。
11. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）の研究手順を理解し、プロトコルを喜んで順守できる。

除外基準:

1. -被験者は精神的または法的に無能力であるか、スクリーニングの時点で重大な感情的な問題を抱えているか、研究の実施中に重大な感情的な問題を明らかにすることが予想されます。
2. PIの意見における臨床的に重要な医学的または精神医学的状態または疾患の病歴または存在。
3. -PIの意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加によって被験者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴。
4. -スクリーニング前の過去2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の病歴または存在。
5. -治験薬または不活性成分に対する過敏症または特異な反応の病歴または存在。

6. 以下の履歴または存在:

   1. 肝疾患、膵臓の機能不全または腸の吸収不良;
   2. 神経障害または筋肉障害;
   3. 発作;
   4. 喘息; -治験開始前に少なくとも5年間治療を必要としなかった小児喘息は許可されます。
   5. 体液貯留;
   6. 心血管疾患、心不整脈、高血圧、心血管血栓性イベント、心筋梗塞、または脳卒中;
   7. 潰瘍性疾患または消化管出血;
   8. 腎乳頭壊死およびその他の腎障害;
   9. 剥脱性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症などがあります。
7. -妊娠中または授乳中の女性被験者。
8. スクリーニングまたはチェックインで、尿中の薬物またはアルコールが陽性。
9. -スクリーニングまたはチェックイン時の尿コチニン陽性。
10. HIV 1 型および 2 型、HBsAg、または C 型肝炎ウイルスのスクリーニングで陽性の結果。
11. -座位血圧（座位で5分後に測定）は、スクリーニング時に90/40 mmHg未満または140/90 mmHgを超えており、ECGの一部ではありません。
12. 着座時の心拍数 (座位で 5 分後に測定) がスクリーニング時に 40 bpm 未満または 100 bpm を超えており、ECG の一部ではありません。
13. QTcF間隔が> 460ミリ秒（男性）または> 480ミリ秒（女性）であるか、スクリーニング時にPIによって臨床的に異常と見なされます。
14. -スクリーニング時のCockcroftとGaultの方法によって計算された推定クレアチニンクリアランス<90 mL /分。

15. 次の使用を控えることができない、または使用を予期できない:

    1. プロトンポンプ阻害剤（PPI）、ヒスタミンH2受容体拮抗薬（H2RA）、緩衝剤（Tumなど）、または治験薬の初回投与の14日前から開始し、胃酸分泌に影響を与える可能性のあるその他の薬物勉強。
    2. -任意の治験薬の初回投与の14日前から開始され、治験中の任意の非処方薬、ハーブ療法、またはビタミンサプリメント。
    3. 治験薬の初回投与の14日前から治験中の処方薬（ホルモン補充療法およびリチウムを含む）。
16. -治験薬の初回投与前56日以内の献血または重大な失血。
17. -治験薬の初回投与前14日以内の血漿提供。
18. -胃薬の吸収を制限する可能性のある病歴または状態の存在（例、以前の胃手術、胃バンディング、ウィップル手順）
19. -治験薬の初回投与前28日以内の別の臨床試験への参加。 28 日間のウィンドウは、最後の採血または投薬のいずれか遅い方の日付から、現在の研究の期間 1 の 1 日目までの前の研究から導き出されます。