慢性B型肝炎の参加者における細針吸引（FNA）によるGSK3228836の機構的研究 (B-Fine)

包含基準:

• 参加者は、インフォームド コンセントに署名する時点で 18 歳以上である必要があります。
• -スクリーニングの6か月以上前に慢性HBV感染が記録されており、現在安定したヌクレオシドアナログ療法を受けている参加者は、スクリーニングの少なくとも6か月前からヌクレオシドレジメンに変更がなく、計画なし研究期間中の安定したレジメンへの変更。
• -血漿または血清HBsAg濃度> 100 IU / mL
• 血漿または血清 HBV DNA 濃度が適切に抑制されている必要があり、血漿または血清 HBV DNA として定義されます。
• HBeAg陰性
• ALT 以下 (
• 性別制限なし。

• 男性参加者は、介入期間中および研究治療の最終投与後少なくとも90日間、以下に同意する場合に参加する資格があります i.精子提供を控える ii.好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控えており（長期的かつ継続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する、または以下に詳述する避妊/バリアを使用することに同意する必要がある

  1) 出産の可能性がある女性と性交する場合は、男性用コンドームを使用することに同意します (また、コンドームが破れたり漏れたりする可能性があるため、女性パートナーが非常に効果的な避妊方法を使用することの利点についても説明する必要があります) (WOCBP)。現在妊娠していない者です。

• 女性の参加者は参加資格があります：

  私。 妊娠中または授乳中でない場合。 ii.また、次の条件の少なくとも 1 つが適用されます。

  1. WOCBP ではない
  2. またはWOCBPであり、非常に効果的な避妊方法を使用しています（失敗率は
  1. 研究介入の初回投与前に確認された月経期間（追加の評価[例： アスリートの無月経、避妊]も考慮する必要があります）
  2. 試験治療の初回投与前24時間以内の高感度妊娠検査（尿または血清）陰性
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。

除外基準:

• -病歴における慢性HBV感染以外の臨床的に重要な異常（例、慢性HBV以外の中等度から重度の肝疾患、スクリーニングから6か月以内の急性冠症候群、スクリーニングから3か月以内の大手術、重大な/不安定な心臓病、制御されていない糖尿病、出血素因または凝固障害）または身体検査。

• 共感染:

  1. C型肝炎ウイルス（HCV）の現在または過去の病歴
  2. ヒト免疫不全ウイルス (HIV)
  3. D型肝炎ウイルス（HDV）。

• -肝硬変の病歴または疑い、および/またはによって決定される肝硬変の証拠

  1. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)-血小板指数 (APRI) >2 および FibroSure/FibroTest 結果 >0.7 の両方

     1) 1 つのパラメーター (APRI または FibroSure/FibroTest) の結果のみが陽性である場合、研究への組み入れが許可される前に、メディカルモニターとの話し合いが必要です。

  2. APRI または Fibrosure/FibroTest スコアに関係なく、参加者の過去の履歴に次の基準のいずれかが含まれている場合、参加者は研究から除外されます。

     1. -Metavir 4または同等のものを示す肝生検
     2. 肝硬直 >12 キロパスカル (kPa)

• -以下によって証明される肝細胞癌の診断または疑い

  1. α-フェトプロテイン濃度 >=200 ナノグラム (ng)/mL
  2. スクリーニングのアルファフェトプロテイン濃度が >=50 ng/mL であり、
• -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴 外科的切除によって治癒する特定の癌（皮膚癌など）を除く。 悪性腫瘍の可能性について評価中の参加者は対象外です。
• 血管炎の病歴または血管炎の可能性のある症状および徴候の存在（例：血管炎性発疹、皮膚潰瘍、特定された原因なしに尿中に検出された繰り返しの血液）、または血管炎状態に関連する可能性のある他の疾患の履歴/存在（例：全身性エリテマトーデス） 、関節リウマチ、再発性多発軟骨炎、多発性単神経炎）。
• -おそらくHBV免疫状態に関連する肝外障害の病歴（例、ネフローゼ症候群、あらゆるタイプの糸球体腎炎、結節性多発動脈炎、クリオグロブリン血症、制御されていない高血圧）。

• スクリーニング時の抗好中球細胞質抗体 (ANCA) 自体は除外基準にはなりませんが、結果がボーダーライン陽性または陽性の場合:

  1. ミエロペルオキシダーゼ (MPO)-ANCA (核周囲 [p] ANCA) およびプロテイナーゼ 3 (PR3)-ANCA (細胞質 [c] ANCA) 分析が実施されます。
  2. 研究への参加が許可される前に、血管炎/炎症/自己免疫状態の過去の病歴または現在の症状がないことを確認するために、参加者の完全な病歴を確認するために、メディカルモニターとの話し合いが必要です。

• スクリーニングまたはベースラインでの低い褒め言葉 (C)3 自体は除外基準にはなりませんが、存在する場合

  を。医療モニターとの話し合いは、参加者の完全な病歴を確認して、血管炎/炎症/自己免疫状態の過去の病歴または現在の症状がないことを確認するために必要です。

• アルコールまたは薬物乱用/依存の歴史

  1. -研究者が判断した現在のアルコール使用は、参加者のコンプライアンスを妨げる可能性があります。

  2. -研究者が潜在的に干渉すると判断した薬物乱用/依存の履歴または現在の依存 参加者のコンプライアンス。

     1. 乱用の可能性がある違法薬物および物質を指します。 店頭または処方箋によるかどうかにかかわらず、参加者が指示どおりに使用する医薬品は許容され、除外基準を満たしていません。
• -現在、またはスクリーニングから3か月以内に、免疫抑制薬（プレドニゾンなど）を服用していたが、短期間の治療コースを除いて（
• ステロイドの治療用量を含む免疫抑制治療が推奨されていない参加者は除外されます。
• -現在、インターフェロンを含む治療を受けているか、スクリーニングから12か月以内に受けました。
• -抗凝固療法を必要とする参加者（たとえば、ワルファリン、第Xa因子阻害剤、またはクロピドグレルのような抗血小板薬）。
• 参加者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：5半減期（既知の場合）または生物学的効果の持続時間の2倍（既知の場合） （いずれか長い方）または90日（半減期または期間が不明な場合）。
• -最初の投与日の前の12か月以内のオリゴヌクレオチドまたは低分子干渉RNA（siRNA）による前治療。
• Fridericia の QT 補正式 (QTcF) >=450 ミリ秒 (ミリ秒) (スクリーニング時の単一心電図 [ECG] が QTcF >=450 ミリ秒を示す場合、参加者が除外基準を満たしていることを確認するために、3 回の測定の平均を使用する必要があります)。

• 以下の検査結果

  1. 血清アルブミン
  2. 糸球体濾過率（GFR）
  3. 国際正規化比率 (INR) >1.25
  4. 血小板数

  5. 総ビリルビン＞ULNの1.25倍

     1. 総ビリルビンが ULN の 1.25 倍を超える良性の非抱合性高ビリルビン血症の参加者の場合、研究への組み入れについて医療モニターとの話し合いが必要です。
  6. 尿アルブミン対クレアチニン比（ACR）>=0.03mg/mg（または>=30mg/g）。 この閾値を超える ACR の場合、適格性は 2 回目の測定によって確認される場合があります。 mg/g)、治験責任医師は、参加者が糖尿病、高血圧、または腎機能に影響を与える可能性のあるその他の危険因子の病歴がないことを確認し、メディカルモニターまたは被指名者と話し合う必要があります。
• -GSK3228836またはその成分の病歴/感受性、または治験責任医師または医療モニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。