PD-1アンタゴニスト耐性の再発/転移性上咽頭癌患者におけるカムレリズマブとアパチニブの併用

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に再発または転移性の上咽頭癌が確認され、手術および/または放射線療法による治癒治療が不可能である。
2. 年齢 18 歳以上 75 歳以下、男女問わず。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1。
4. 余命は少なくとも3か月。
5. 第一選択のプラチナベースの化学療法に失敗した。
6. PD-1アンタゴニスト+/-化学療法による以前の治療に失敗した。
7. 患者は、RECIST v1.1 基準を使用して測定可能な病変を少なくとも 1 つ持っている必要があります。

8. 患者は、以下によって決定される適切な臓器機能を有している必要があります（登録前 14 日以内に輸血なし、成長因子または血液成分のサポートなし）。

   絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;血小板数 ≥ 75×109/L;ヘモグロビン ≥ 9 g/dL;血清総ビリルビン (TBIL) が正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×正常上限（ULN）、（肝転移のある被験者の場合、TBIL≤3×ULN、ALTおよびAST≤5×ULN）。クレアチニン≦1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス速度≧50 ml/分（Cockcroft-Gault式）。血清アルブミン ≥28 g/L;甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベルが1×ULN以下（ただし、遊離トリヨードチロニン[FT3]または遊離チロキシン[FT4]レベルが1×ULN以下の患者も登録できる）。 INR、APTT≤1.5 x ULN。

9. 妊娠の可能性のあるすべての女性は、スクリーニング中に尿または血清の妊娠検査を受けなければなりませんが、結果は陰性です。
10. 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

1. カムレリズマブ製剤の成分または他のモノクローナル抗体に対する過敏症の既知の病歴。
2. VEGFRを標的とするチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療。
3. 重度の出血の病歴があり、CTCAE5.0で重篤グレード3以上の出血事象がスクリーニング前の4週間以内に発生した。
4. 治療前のMRI検査では、腫瘍が重要な血管（内頸動脈/静脈を囲むなど）に浸潤している可能性があることが示され、鼻咽頭壊死、または研究者らは腫瘍が重要な血管に浸潤し、治療中に致命的な大量出血を引き起こす可能性が高いと判断しました。処理。
5. 異常な血液凝固および出血傾向のある患者（インフォームドコンセントに署名する14日前：抗凝固薬なしでINRが正常範囲内である）。抗凝固薬、またはワルファリン、ヘパリン、またはそれらの類似体などのビタミンK拮抗薬で治療されている患者。 INR < 1.5 であることを前提として、予防目的で低用量ワルファリン (1mg 経口、1 日 1 回) または低用量アスピリン (1 日の投与量 100mg 以下) が許可されます。
6. 脳血管障害（一時的な虚血発作を含む）、深部静脈血栓症（早期化学療法による静脈カテーテル挿入による静脈血栓症を除く）、肺塞栓症などの動静脈血栓症がスクリーニング前1年以内に発生した場合。
7. 降圧療法で十分なコントロールができない高血圧患者（最高血圧140mmHg以上、最低血圧90mmHg以上）。高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴のある患者。
8. タンパク尿 ≥ (++) または 24 時間の総尿タンパク > 1.0 g。
9. -初回投与前2週間以内にCYP3A4阻害剤の投与を受けた。
10. クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢の既往歴がある。
11. 胃腸穿孔または胃腸瘻の病歴がある。
12. 経口薬に影響を与えるあらゆる要因。
13. 基底細胞皮膚がんや子宮頸部上皮内がんなど、明らかに治癒したと思われる局所治療可能ながんを除く、過去5年以内に活動性の既往悪性腫瘍。
14. 同時に別の臨床研究に参加し、薬剤の初回投与前 4 週間以内に研究薬剤の投与を受けた。
15. 何らかの活動性の自己免疫疾患を有する患者、または肺炎、大腸炎、肝炎、腎炎、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症などの自己免疫疾患の文書化された病歴がある患者。
16. 免疫抑制剤の使用、または免疫抑制用量の全身または吸収性局所コルチコステロイドの使用を必要とする併発病状。 10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量は、治験薬投与前の 2 週間以内に禁止されています。
17. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対する血清陽性を含む免疫不全症、またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患の病歴。
18. 活動性結核を患っていることが知られている。
19. B 型肝炎ウイルス (HBV) >2000 IU/ml、または DNA ≧ 1×10^4/ml。または C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA ≥ 1×10^3/ml)。
20. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
21. 活動性中枢神経系転移があることが知られている。
22. 重度の制御不能な血管心疾患（心不全>クラスII NYHA、不安定狭心症、過去1年以内の心筋梗塞、医療介入が必要な上室性不整脈または心室性不整脈、またはQT間隔が男性≧450ミリ秒、女性≧470ミリ秒）。
23. スクリーニング前の4週間以内に抗腫瘍ワクチンの接種を受けたことがある、または生ワクチンの接種を受けたことがある。
24. 妊娠中または授乳中。
25. 治験責任医師の意見では、治験薬投与のリスクを増大させる、あるいは毒性判定や有害事象の解釈を曖昧にする基礎疾患。