再発または難治性の高リスク骨髄異形成症候群または慢性骨髄単球性白血病の治療のためのベネトクラクスおよびアザシチジン

包含基準:

• -HMA失敗後の高リスクMDS（中間[Int]-2または骨髄異形成症候群の国際予後スコアリングシステムによる高リスク[IPSS]全体のスコア> = 1.5）の患者過剰芽球が5％を超え、失敗が事前に定義されている4 サイクルの HMA 療法を受けても反応が得られない場合、または HMA 療法に対する以前の反応後の任意の時点での疾患の進行または再発
• -再発/難治性の慢性骨髄単球性白血病（CMML）および治療関連MDSの患者も適格です
• ヒドロキシ尿素は、ベネトクラックスの開始前に白血球数を 10,000/ul 未満に下げることができます。
• 総ビリルビン = < 2.0 x 正常上限 (ULN) 増加がギルバート病または白血病の関与によるものでない限り
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<3.0 x ULN 白血病の関与が原因と見なされない限り
• -修正されたCockcroft-Gault方程式を使用して計算された適切な腎機能> = 30 ml /分、またはクレアチニン<2 x ULN、疾患に関連しない限り
• 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
• 女性は、外科的または生物学的に無菌であるか、閉経後（少なくとも12か月間無月経）であるか、または出産の可能性がある場合は、治療開始前72時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性は、研究中および最後の治療から3か月後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• -男性は外科的または生物学的に無菌であるか、研究中に適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 最後の治療の3か月後まで
• 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）/パフォーマンスステータス（PS）=<2

除外基準:

• -以前にBCL2阻害剤療法を受けた患者
• -IPSS リスク カテゴリが Low または Int-1 の MDS 患者 (全体の IPSS スコア < 1.5)
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の患者（抗レトロウイルス薬とベネトクラクスとの間の潜在的な薬物相互作用による）。 HIV検査は、地域のガイドラインまたは機関の基準に従って必要な場合にのみ、スクリーニングで行われます
• -B型またはC型肝炎感染（以前または現在の感染を示すC型肝炎ウイルス抗体[HCV Ab]）が陽性であることが知られている患者;および/またはB型肝炎ウイルス表面抗原[HBs Ag]が陽性であるか、B型肝炎ウイルスに対する感受性が検出されている-デオキシリボ核酸酸 [HBV-DNA] ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] 検査で B 型肝炎ウイルス コア抗体 [HBc Ab] および/または B 型肝炎ウイルス表面抗体 [HBs Ab] 陽性）、ただし 3 か月以内にウイルス量が検出されない場合を除くスクリーニングの。 （B型またはC型肝炎の検査は必要ありません）。 -HBVに対する以前のワクチン接種の血清学的証拠がある被験者[すなわち、HBs Ag-、および抗HBs +]は参加する可能性があります
• -患者は、研究治療開始前の7日以内に強力および/または中等度のCYP3A誘導剤を投与されました
• -患者は、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）またはスターフルーツを3日以内に摂取しました 研究治療の開始前
• 患者は、ニューヨーク心臓協会クラス > 2 の心血管障害ステータスを持っています。クラス 2 は、患者が安静時は快適であるが、通常の身体活動によって疲労、動悸、呼吸困難、または狭心痛が生じる心疾患と定義されます。
• -患者は、継続的な酸素を必要とする慢性呼吸器疾患、または腎臓、神経、精神、内分泌、代謝、免疫、肝臓、心血管疾患の重大な病歴、その他の病状、またはアザシチジンの賦形剤を含む治験薬のいずれかに対する既知の過敏症を患っている治験責任医師の意見が、治験責任医師の本治験への参加に悪影響を与える可能性がある
• -患者は吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態を持っています
• -患者は、治療を必要とする他の臨床的に重要な制御されていない全身感染の証拠を示しています（ウイルス、細菌、または真菌）
• -患者は、治験薬の初回投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種されました

• -患者は、研究に参加する前の2年以内に他の悪性腫瘍の病歴を持っていますが、例外は次のとおりです。

  • -適切に治療された子宮頸部の上皮内がんまたは乳房の上皮内がん
  • 皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の限局性扁平上皮がん
  • 以前の悪性腫瘍が限定され、治癒目的で外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）; TAの医師（MD）との話し合いが必要です
• 患者の白血球数は 10 x 10^9/L を超えています。 (ヒドロキシウレアまたは白血球除去療法はこの基準を満たすことが許可されています)
• 女性被験者は妊娠検査の結果が陽性である
• -以前の治療（化学療法、標的療法、免疫療法、実験的薬剤、放射線、または手術を含む）から未解決の（グレード> 1）の患者