再発または難治性の高リスク骨髄異形成症候群または慢性骨髄単球性白血病の治療のためのベネトクラクスおよびアザシチジン
再発/難治性の高リスク骨髄異形成症候群(MDS)または慢性骨髄単球性白血病(CMML)におけるアザシチジンと組み合わせたベネトクラクスの第I / II相試験
調査の概要
詳細な説明
第一目的:
I. 骨髄過剰を伴う高リスク骨髄異形成症候群 (MDS) または慢性骨髄単球性白血病 (CMML) 患者におけるアザシチジンと組み合わせたベネトクラクスの安全性と忍容性 (第 1 相) および全奏効率 (ORR) (第 2 相) を決定する以前の低メチル化剤(HMA)療法に再発/難治性である5%を超える芽球。
副次的な目的:
I. 完全寛解率 (CR)。 Ⅱ. 骨髄/形態学的完全寛解 (mCR) の割合。 III. 血液学的改善率 (HI; 赤血球/血小板/好中球反応)。
IV.赤血球(RBC)輸血非依存率。 V. 血小板 (PLT) 輸血非依存率。 Ⅵ. 細胞遺伝学的奏功率。 VII. 骨髄芽球反応率。 VIII. 急性骨髄性白血病 (AML) への移行の時期。 IX. 応答期間 (DOR)。 X. 全生存期間 (OS)。 XI. 無増悪生存期間 (PFS)。 ⅩⅡ. 次の MDS 治療までの時間 (TTNT)。 XIII。 イベントフリーサバイバル (EFS)。
探索目的:
I. MDSに対する治療の効果を調査し、ベネトクラクスおよび/またはアザシチジンとの併用に対する反応の生物学的マーカーを特定すること。
概要: これは第 I 相、ベネトクラクスの用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
患者は、1~14日目にベネトクラクスを毎日経口(PO)で投与し、1~5日目にアザシチジンを15分間静脈内(IV)または皮下(SC)で投与します。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 4 ~ 8 週間ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は30日以内に追跡され、その後3〜6か月ごとに最大5年間追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Guillermo Garcia-Manero
- 電話番号:713-745-3428
- メール:ggarciam@mdanderson.org
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- M D Anderson Cancer Center
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主任研究者:
- Guillermo Garcia-Manero
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コンタクト:
- Guillermo Garcia-Manero
- 電話番号:713-745-3428
- メール:ggarciam@mdanderson.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -HMA失敗後の高リスクMDS(中間[Int]-2または骨髄異形成症候群の国際予後スコアリングシステムによる高リスク[IPSS]全体のスコア> = 1.5)の患者過剰芽球が5%を超え、失敗が事前に定義されている4 サイクルの HMA 療法を受けても反応が得られない場合、または HMA 療法に対する以前の反応後の任意の時点での疾患の進行または再発
- -再発/難治性の慢性骨髄単球性白血病(CMML)および治療関連MDSの患者も適格です
- ヒドロキシ尿素は、ベネトクラックスの開始前に白血球数を 10,000/ul 未満に下げることができます。
- 総ビリルビン = < 2.0 x 正常上限 (ULN) 増加がギルバート病または白血病の関与によるものでない限り
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)=<3.0 x ULN 白血病の関与が原因と見なされない限り
- -修正されたCockcroft-Gault方程式を使用して計算された適切な腎機能> = 30 ml /分、またはクレアチニン<2 x ULN、疾患に関連しない限り
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
- 女性は、外科的または生物学的に無菌であるか、閉経後(少なくとも12か月間無月経)であるか、または出産の可能性がある場合は、治療開始前72時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性は、研究中および最後の治療から3か月後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
- -男性は外科的または生物学的に無菌であるか、研究中に適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 最後の治療の3か月後まで
- 東部共同腫瘍学グループ(ECOG)/パフォーマンスステータス(PS)=<2
除外基準:
- -以前にBCL2阻害剤療法を受けた患者
- -IPSS リスク カテゴリが Low または Int-1 の MDS 患者 (全体の IPSS スコア < 1.5)
- -既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の患者(抗レトロウイルス薬とベネトクラクスとの間の潜在的な薬物相互作用による)。 HIV検査は、地域のガイドラインまたは機関の基準に従って必要な場合にのみ、スクリーニングで行われます
- -B型またはC型肝炎感染(以前または現在の感染を示すC型肝炎ウイルス抗体[HCV Ab])が陽性であることが知られている患者;および/またはB型肝炎ウイルス表面抗原[HBs Ag]が陽性であるか、B型肝炎ウイルスに対する感受性が検出されている-デオキシリボ核酸酸 [HBV-DNA] ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] 検査で B 型肝炎ウイルス コア抗体 [HBc Ab] および/または B 型肝炎ウイルス表面抗体 [HBs Ab] 陽性)、ただし 3 か月以内にウイルス量が検出されない場合を除くスクリーニングの。 (B型またはC型肝炎の検査は必要ありません)。 -HBVに対する以前のワクチン接種の血清学的証拠がある被験者[すなわち、HBs Ag-、および抗HBs +]は参加する可能性があります
- -患者は、研究治療開始前の7日以内に強力および/または中等度のCYP3A誘導剤を投与されました
- -患者は、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ(セビリアオレンジを含むマーマレードを含む)またはスターフルーツを3日以内に摂取しました 研究治療の開始前
- 患者は、ニューヨーク心臓協会クラス > 2 の心血管障害ステータスを持っています。クラス 2 は、患者が安静時は快適であるが、通常の身体活動によって疲労、動悸、呼吸困難、または狭心痛が生じる心疾患と定義されます。
- -患者は、継続的な酸素を必要とする慢性呼吸器疾患、または腎臓、神経、精神、内分泌、代謝、免疫、肝臓、心血管疾患の重大な病歴、その他の病状、またはアザシチジンの賦形剤を含む治験薬のいずれかに対する既知の過敏症を患っている治験責任医師の意見が、治験責任医師の本治験への参加に悪影響を与える可能性がある
- -患者は吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態を持っています
- -患者は、治療を必要とする他の臨床的に重要な制御されていない全身感染の証拠を示しています(ウイルス、細菌、または真菌)
- -患者は、治験薬の初回投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種されました
-患者は、研究に参加する前の2年以内に他の悪性腫瘍の病歴を持っていますが、例外は次のとおりです。
- -適切に治療された子宮頸部の上皮内がんまたは乳房の上皮内がん
- 皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の限局性扁平上皮がん
- 以前の悪性腫瘍が限定され、治癒目的で外科的に切除された(または他のモダリティで治療された); TAの医師(MD)との話し合いが必要です
- 患者の白血球数は 10 x 10^9/L を超えています。 (ヒドロキシウレアまたは白血球除去療法はこの基準を満たすことが許可されています)
- 女性被験者は妊娠検査の結果が陽性である
- -以前の治療(化学療法、標的療法、免疫療法、実験的薬剤、放射線、または手術を含む)から未解決の(グレード> 1)の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(ベネトクラクス、アザシチジン)
患者は、1〜14日目にベネトクラクスのPOを毎日受け、1〜5日目に15分間にわたってアザシチジンIVまたはSCを受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 4 ~ 8 週間ごとに繰り返されます。
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与えられた IV または SC
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD) (フェーズ I)
時間枠:28日まで
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MTD は、6 人中 2 人未満の患者が最初のサイクルの用量制限毒性 (DLT) を発症する最高用量レベルです。
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28日まで
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全奏効率(ORR)(フェーズII)
時間枠:治療後5年まで
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ORR は、完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR) または骨髄 CR (mCR) が 4 週間以上持続するか、血液学的改善 (HI) が 8 週間以上持続する患者の割合として定義されます。
95%信頼区間とともに、併用療法の全体的な反応率を推定します。
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治療後5年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CRの割合
時間枠:治療後5年まで
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CR と患者の臨床的特徴との関連は、必要に応じて Wilcoxon の順位和検定または Fisher の正確確率検定によって調べられます。
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治療後5年まで
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MCRの割合
時間枠:治療後5年まで
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MCR と患者の臨床的特徴との関連は、必要に応じてウィルコクソンの順位和検定またはフィッシャーの正確確率検定によって調べられます。
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治療後5年まで
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血液学的改善率
時間枠:治療後5年まで
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治療後5年まで
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血小板輸血非依存率
時間枠:治療後5年まで
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治療後5年まで
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赤血球輸血非依存率
時間枠:治療後5年まで
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治療後5年まで
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細胞遺伝学的奏効率
時間枠:治療後5年まで
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細胞遺伝学的反応と患者の臨床的特徴との相関関係は、必要に応じてウィルコクソンの順位和検定またはフィッシャーの正確確率検定によって調べられます。
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治療後5年まで
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骨髄芽球反応率
時間枠:治療後5年まで
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骨髄芽球応答と患者の臨床的特徴との間の相関関係は、必要に応じて、ウィルコクソンの順位和検定またはフィッシャーの正確確率検定によって検査されます。
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治療後5年まで
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応答時間
時間枠:初期反応(PRまたはそれ以上)の日から、最初に記録された疾患の進行/再発または死亡のいずれか早い方の日までの日数を、治療後5年まで評価
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
ログランク検定を使用して、重要なサブグループによる比較が行われます。
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初期反応(PRまたはそれ以上)の日から、最初に記録された疾患の進行/再発または死亡のいずれか早い方の日までの日数を、治療後5年まで評価
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イベントフリーサバイバル
時間枠:治療開始日から、記録された治療失敗、CR からの再発、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した日までの日数を、治療後 5 年まで評価します。
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
ログランク検定を使用して、重要なサブグループによる比較が行われます。
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治療開始日から、記録された治療失敗、CR からの再発、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した日までの日数を、治療後 5 年まで評価します。
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全生存
時間枠:治療開始から死亡または最後のフォローアップまでの時間、治療後 5 年まで評価
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
ログランク検定を使用して、重要なサブグループによる比較が行われます。
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治療開始から死亡または最後のフォローアップまでの時間、治療後 5 年まで評価
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無増悪生存
時間枠:治療から進行または最後のフォローアップまでの時間、治療後 5 年まで評価
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
ログランク検定を使用して、重要なサブグループによる比較が行われます。
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治療から進行または最後のフォローアップまでの時間、治療後 5 年まで評価
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急性骨髄性白血病 (AML) に移行するまでの時間
時間枠:治療からAMLの変化または最後のフォローアップまでの時間、治療後5年まで評価
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
ログランク検定を使用して、重要なサブグループによる比較が行われます。
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治療からAMLの変化または最後のフォローアップまでの時間、治療後5年まで評価
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Guillermo Garcia-Manero、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020-0128 (その他の識別子:M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-06538 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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