繰り返しのインフルエンザワクチン接種に対する免疫反応のダイナミクス (DRIVE)

背景: インフルエンザ ワクチンは、米国および世界中で最も頻繁に使用されているワクチンです。 インフルエンザワクチン接種によるインフルエンザウイルス感染に対する防御力は年ごとに異なり、複数の要因がワクチンの有効性の変動に寄与します。 まず、ウイルスの進化にはワクチン株の定期的な更新が必要であり、ワクチンと流行株の一致の程度がワクチンの防御に影響します。 この研究の動機となっているさらに深刻な問題は、インフルエンザワクチン接種を繰り返すと免疫反応が古い株に「集中」し、最近の株に対する防御力が低下する可能性があるということである。

目的と目的: この試験の目的は次のとおりです: (1) 繰り返しのインフルエンザワクチン接種に対する体液性および選択された細胞性免疫応答を、これらの応答と年齢、誕生年、および以前のワクチン接種歴との関連性を含めて測定すること。 (2) ワクチン接種を受けているにもかかわらずインフルエンザウイルスに感染する（「ワクチン接種失敗」）研究参加者の特徴を特定する。 (3) インフルエンザワクチン接種と感染症が免疫をどのように形成するかを予測する。

研究デザイン: *DRIVE I* 18 ～ 45 歳の成人 447 名を含む、ランダム化対照デザインによる 4 年間の免疫原性研究。 参加者は、同じ割合でランダムに 5 つのグループに割り付けられ、各グループは 1 ～ 4 年目にフルブロック (サノフィ パスツール) ワクチン (V) または生理食塩水プラセボ (P) を投与されます。グループ 1: V+V+V+V。グループ 2: P+V+V+V;グループ 3: P+P+V+V;グループ 4: P+P+P+V;グループ 5: P+P+P+P。

*DRIVE II* 18 ～ 45 歳の成人 530 名を対象とした、ランダム化対照デザインによる 3 年 1 か月の免疫原性研究。 参加者は同じ割合でランダムに 4 つのグループに分けられ、各グループは 1 ～ 4 年目にフルブロック (サノフィ パスツール) ワクチン (V) または生理食塩水プラセボ (P) を投与されます。グループ 1: V+V+V+V。グループ 2: P+V+V+V;グループ 3: P+P+V+V;グループ 4: P+P+P+V。

*DRIVE I & DRIVE II* 最終年度末には参加者全員がインフルエンザワクチン接種を受けます。 ワクチン接種前とワクチン接種後のさまざまな時点で、血液サンプルと鼻ストリップサンプルを収集します。 全血サンプルは、後の PBMC 分析のためにサブセットから収集されます。 私たちは、フォローアップ期間を通じて参加者の急性呼吸器疾患を積極的に監視し、呼吸器ウイルス感染症と感染に対する急性免疫反応を特定するために呼吸器スワブと血液サンプルを収集して検査します。

被験者数: DRIVE I: 2020/21 年秋冬に 447 名が登録。 DRIVE II：2021/22秋冬は530名が在籍。

主な結果の測定値：主な結果の測定値は、ヘマグルチニン阻害および微量中和アッセイによって測定される、ワクチン接種後 30 日目の体液性免疫応答です。 研究者らはまた、ワクチン接種後91、182、273、365日後の免疫反応の持続性、実験室で確認された自然のインフルエンザウイルス感染に対する免疫反応、他のウイルスに対する免疫および免疫反応など、多くの副次的結果も研究する予定である。 COVID-19 (SARS-CoV-2) を含む呼吸器ウイルス。

潜在的な意味：私たちの研究は、インフルエンザに対する免疫反応の強さと幅に対するインフルエンザワクチン接種と感染の繰り返しの影響、ワクチン反応とワクチンの失敗における不均一性の根底にあるメカニズム、およびインフルエンザワクチンの変動を説明できる生物学的要因についての新たな洞察を提供するでしょう。効果。