再発性または難治性 CD20 陽性 B 細胞リンパ腫の治療のための CC-486、レナリドミド、およびオビヌツズマブ

包含基準:

• -マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫、有毛細胞白血病、辺縁帯リンパ腫、粘膜関連リンパ組織（MALT）リンパ腫、およびリンパ形質細胞性リンパ腫を含む、以前に治療され、組織学的に確認されたCD20 + B細胞リンパ腫。 細針吸引は認められない
• -インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する能力
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1、または Karnofsky Performance Status（KPS）のパフォーマンス ステータスが 60% 以上
• 平均余命 >= 3 か月
• 白血球 >= 3,000/uL
• 絶対好中球数 >= 1,000/uL
• 血小板 >= 50,000/uL
• 総ビリルビン: =< 2.0 x 機関の正常上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関 ULN

• セラム・クレアチン

  • =< 2.0 x ULN、または
  • 計算されたクレアチニン クリアランス >= 30 ml/分/1.73 修正された Cockcroft と Gault の公式による M^2、OR
  • -クレアチニンクリアランス>= 30 mL / min 24時間の尿収集から得られた
• -国際ワークショップリンパ腫反応基準による少なくとも1つの測定可能な病変。 -連続検査および/または画像検査で追跡するために、測定可能なリンパ節腫脹がなければなりません
• -放射線、ホルモン療法、手術を含む以前のすべてのがん治療は、この研究での治療の少なくとも4週間前に中止されている必要があります
• 参加センターの血液病理学者によるレビューと検証のための元の生検の提出
• -現在治療されている基底細胞、皮膚の扁平上皮がん、または子宮頸部または乳房の「上皮内」がんを除いて、3年以上前の悪性腫瘍のない疾患
• すべての研究参加者は、必須の Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) プログラムに登録されている必要があり、REMS プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
• 生殖能力のある女性は、Revlimid REMS プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。
• -予防的抗凝固薬として毎日アスピリン（81または325 mg）を服用できる。 (アセチルサリチル酸[ASA]に不耐性の被験者は、低分子量ヘパリンを使用する場合があります)
• -治験薬を飲み込むことができなければなりません

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者は、以下に加えて、研究の他のすべての適格基準を満たしている場合に適格です。

  • -リンパ腫以外の後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する状態の病歴がない、または併用抗レトロウイルス療法（cART）を開始する前に200 / mm ^ 3未満のCD4 + T細胞の病歴がない
  • HIV 診断後および cART による治療中、患者はリンパ腫診断前に CD4+ T 細胞 >= 350/mm^3 を維持している必要があります。 350/mm^3 を超える安定したレベルに免疫再構成されたことがない特許は適格ではありません
  • 研究登録時に、CD4+ T細胞は以前のリンパ腫治療から>= 250/mm^3まで回復している必要があります
  • -研究に参加する時点で、HIVウイルス量は標準的な実験室アッセイで検出できない必要があります
  • -以前のリンパ腫治療中に、患者はHIV +ステータスに起因する文書化された感染を経験してはなりません
  • -cARTを順守しなかった歴史がなく、研究中にcARTを順守する意思がある

  • 治験薬として毒性プロファイルが重複または類似している抗レトロウイルス薬は許可されていません：

    • エファビレンツは中枢神経系（CNS）毒性の可能性があるため許可されていません
    • スタブジンは神経障害作用の可能性があるため許可されていません
    • ジドブジンは骨髄抑制効果のため許可されていません
  • -患者は、HIV疾患管理の医師の専門家によって、少なくとも約3か月ごとに追跡されることをいとわない必要があります

除外基準:

• -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患
• -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合に、被験者を許容できないリスクにさらす状態
• -ベースラインから28日以内の他の実験的薬物または治療の使用
• -レナリドマイド、サリドマイド、オビヌツズマブ、またはマンニトールに対する既知の過敏症
• サリドマイドまたは同様の薬を服用中に落屑性の発疹が特徴である場合、結節性紅斑の病歴
• オビヌツズマブまたは CC-486 の以前の使用
• -他の抗がん剤または治療の同時使用
• -既知の活動性B型またはC型肝炎。ウイルス負荷が負で、肝障害の証拠がない抑制療法を受けている患者は適格です
• -制御されていない全身性真菌、細菌またはウイルス感染（適切な抗生物質、抗ウイルス療法および/またはその他の治療にもかかわらず改善されない感染に関連する進行中の徴候/症状として定義されます）
• 軟髄膜浸潤を含むリンパ腫による中枢神経系（CNS）の活動性浸潤
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。 リンパ腫に関連する溶血性貧血の病歴は、研究から患者を除外しません
• 妊娠中または授乳中の女性。 (授乳中の女性は、アザシチジンを服用している間は授乳しないことに同意する必要があります)
• CC-486の場合：炎症性腸疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎）、セリアック病（すなわち、スプルー）、以前の胃切除術または上腸除去、または吸収、分布を妨げるその他の胃腸障害または欠陥の病歴、治験薬（CC-486）の代謝または排泄、および/または被験者に胃腸毒性のリスク増加の素因を与える
• -異常な凝固パラメータ（プロトロンビン時間[PT]> 15秒、部分トロンボプラスチン時間[PTT]> 40秒、および/または国際正規化比[INR]> 1.5）

• -過去6か月以内の重大なアクティブな心疾患には、次のものがあります。

  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 4 うっ血性心不全 (CHF)
  • 不安定狭心症
  • 心筋梗塞