再発性または難治性 CD20 陽性 B 細胞リンパ腫の治療のための CC-486、レナリドミド、およびオビヌツズマブ
再発/難治性インドレントB細胞リンパ腫に対するCC-486とレナリドミドおよびオビヌツズマブの併用の第I/IB相パイロット研究
調査の概要
状態
条件
介入・治療
詳細な説明
第一目的:
レナリドミドおよびオビヌツズマブと組み合わせた経口アザシチジン (CC-486) の安全性と毒性を評価すること。
副次的な目的:
I. 再発性/難治性インドレント B 細胞リンパ腫の被験者におけるレナリドミドおよびオビヌツズマブと組み合わせた CC-486 の有効性を評価すること:
いや。全体的な奏効率:2016年のLugano基準および免疫調節療法基準(LYRIC)基準によるリンパ腫の反応による完全奏効(CR)+部分奏効(PR)。
Ib。応答期間(DOR):少なくともPRを示す初期応答評価の時点から、進行性疾患を示す疾患応答評価まで計算されます。
IC。 応答までの時間 (TTR): 登録から、少なくとも PR を示す最初の疾患応答評価までの時間として計算されます。
同上。無増悪生存期間(PFS):患者が死亡した場合、または再発/進行した場合、または追加の抗リンパ腫療法を受けた場合、患者はこのエンドポイントの失敗と見なされます。
すなわち。推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) を決定します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫、有毛細胞白血病、辺縁帯リンパ腫、粘膜関連リンパ組織(MALT)リンパ腫、およびリンパ形質細胞性リンパ腫を含む、以前に治療され、組織学的に確認されたCD20 + B細胞リンパ腫。 細針吸引は認められない
- -インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する能力
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1、または Karnofsky Performance Status(KPS)のパフォーマンス ステータスが 60% 以上
- 平均余命 >= 3 か月
- 白血球 >= 3,000/uL
- 絶対好中球数 >= 1,000/uL
- 血小板 >= 50,000/uL
- 総ビリルビン: =< 2.0 x 機関の正常上限 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関 ULN
セラム・クレアチン
- =< 2.0 x ULN、または
- 計算されたクレアチニン クリアランス >= 30 ml/分/1.73 修正された Cockcroft と Gault の公式による M^2、OR
- -クレアチニンクリアランス>= 30 mL / min 24時間の尿収集から得られた
- -国際ワークショップリンパ腫反応基準による少なくとも1つの測定可能な病変。 -連続検査および/または画像検査で追跡するために、測定可能なリンパ節腫脹がなければなりません
- -放射線、ホルモン療法、手術を含む以前のすべてのがん治療は、この研究での治療の少なくとも4週間前に中止されている必要があります
- 参加センターの血液病理学者によるレビューと検証のための元の生検の提出
- -現在治療されている基底細胞、皮膚の扁平上皮がん、または子宮頸部または乳房の「上皮内」がんを除いて、3年以上前の悪性腫瘍のない疾患
- すべての研究参加者は、必須の Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) プログラムに登録されている必要があり、REMS プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
- 生殖能力のある女性は、Revlimid REMS プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。
- -予防的抗凝固薬として毎日アスピリン(81または325 mg)を服用できる。 (アセチルサリチル酸[ASA]に不耐性の被験者は、低分子量ヘパリンを使用する場合があります)
- -治験薬を飲み込むことができなければなりません
ヒト免疫不全ウイルス(HIV)に感染した患者は、以下に加えて、研究の他のすべての適格基準を満たしている場合に適格です。
- -リンパ腫以外の後天性免疫不全症候群(AIDS)を定義する状態の病歴がない、または併用抗レトロウイルス療法(cART)を開始する前に200 / mm ^ 3未満のCD4 + T細胞の病歴がない
- HIV 診断後および cART による治療中、患者はリンパ腫診断前に CD4+ T 細胞 >= 350/mm^3 を維持している必要があります。 350/mm^3 を超える安定したレベルに免疫再構成されたことがない特許は適格ではありません
- 研究登録時に、CD4+ T細胞は以前のリンパ腫治療から>= 250/mm^3まで回復している必要があります
- -研究に参加する時点で、HIVウイルス量は標準的な実験室アッセイで検出できない必要があります
- -以前のリンパ腫治療中に、患者はHIV +ステータスに起因する文書化された感染を経験してはなりません
- -cARTを順守しなかった歴史がなく、研究中にcARTを順守する意思がある
治験薬として毒性プロファイルが重複または類似している抗レトロウイルス薬は許可されていません:
- エファビレンツは中枢神経系(CNS)毒性の可能性があるため許可されていません
- スタブジンは神経障害作用の可能性があるため許可されていません
- ジドブジンは骨髄抑制効果のため許可されていません
- -患者は、HIV疾患管理の医師の専門家によって、少なくとも約3か月ごとに追跡されることをいとわない必要があります
除外基準:
- -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患
- -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合に、被験者を許容できないリスクにさらす状態
- -ベースラインから28日以内の他の実験的薬物または治療の使用
- -レナリドマイド、サリドマイド、オビヌツズマブ、またはマンニトールに対する既知の過敏症
- サリドマイドまたは同様の薬を服用中に落屑性の発疹が特徴である場合、結節性紅斑の病歴
- オビヌツズマブまたは CC-486 の以前の使用
- -他の抗がん剤または治療の同時使用
- -既知の活動性B型またはC型肝炎。ウイルス負荷が負で、肝障害の証拠がない抑制療法を受けている患者は適格です
- -制御されていない全身性真菌、細菌またはウイルス感染(適切な抗生物質、抗ウイルス療法および/またはその他の治療にもかかわらず改善されない感染に関連する進行中の徴候/症状として定義されます)
- 軟髄膜浸潤を含むリンパ腫による中枢神経系(CNS)の活動性浸潤
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患(すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による)。 補充療法(例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など)は、全身治療の形態とは見なされません。 リンパ腫に関連する溶血性貧血の病歴は、研究から患者を除外しません
- 妊娠中または授乳中の女性。 (授乳中の女性は、アザシチジンを服用している間は授乳しないことに同意する必要があります)
- CC-486の場合:炎症性腸疾患(例:クローン病、潰瘍性大腸炎)、セリアック病(すなわち、スプルー)、以前の胃切除術または上腸除去、または吸収、分布を妨げるその他の胃腸障害または欠陥の病歴、治験薬(CC-486)の代謝または排泄、および/または被験者に胃腸毒性のリスク増加の素因を与える
- -異常な凝固パラメータ(プロトロンビン時間[PT]> 15秒、部分トロンボプラスチン時間[PTT]> 40秒、および/または国際正規化比[INR]> 1.5)
-過去6か月以内の重大なアクティブな心疾患には、次のものがあります。
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 4 うっ血性心不全 (CHF)
- 不安定狭心症
- 心筋梗塞
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(レナリドミド、経口アザシチジン、オビヌツズマブ)
患者は、サイクル 1 の 1 ~ 21 日目にアザシチジン PO QD、8、15、22、および 29 日目にオビヌツズマブ IV、8 ~ 28 日目にレナリドマイド PO QD を受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は 35 日間続けられます。
その後、患者は、1~21日目にアザシチジンのPO QD、1日目にオビヌツズマブIV、1~21日目にレナリドマイドのPO QDを受ける。
サイクルは、疾患の進行がない場合、許容できない毒性がない場合、または幹細胞移植が行われるまで、28 日ごとに繰り返されます。
SD、PR、または CR を達成し、幹細胞移植に進まない患者は、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、最大 12 サイクルの治療を続けることができます。
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与えられたPO
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象(AE)の発生率
時間枠:最後の投与後30日まで
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安全性概要には、表とリストの形式の表が含まれます。
治療に起因する AE の頻度 (数とパーセンテージ) が報告されます。
治験薬の中止または減量を必要とする治療に起因する AE の頻度が報告されます。
追加の AE サマリーには、AE 重症度別および治験薬との関係別の AE 頻度が含まれます。
タイプ別および重症度別の毒性データは度数表で要約されます。
治療ごとの分析は、適格性や受けた治療の期間または用量に関係なく、治療を受けたすべての患者を含めるために実行されます。
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最後の投与後30日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全回答率
時間枠:48週で
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回答は、2016 年ルガーノ州チェソン分類に基づいて評価されます。
120週で完全奏効した被験者の数と割合を表にします。
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48週で
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全奏効率 (ORR) (完全奏効 + 部分奏効)
時間枠:2年まで
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Cheson、Lugano 分類 2016 に基づいて調査官によって評価されます。
ORR を持つ被験者の数と割合が表になります。
最高の ORR が記録されます。
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2年まで
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応答時間
時間枠:完全奏効または部分奏効のいずれか最初に記録された方の測定基準が満たされた時点から、死亡または進行性疾患が記録された最初の日まで、最長 2 年間評価
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Kaplan-Meier 法を使用して、イベントフリー曲線、中央値、および 95% 信頼区間を推定します。
重要なサブグループによる比較は、ログランク検定を使用して行われます。
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完全奏効または部分奏効のいずれか最初に記録された方の測定基準が満たされた時点から、死亡または進行性疾患が記録された最初の日まで、最長 2 年間評価
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応答時間
時間枠:登録から、少なくとも部分的な奏効を示す最初の疾患反応評価まで、最大 2 年間評価
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重要なサブグループによる比較は、ログランク検定を使用して行われます。
Kaplan と Meier の積極限法を使用して推定されます。
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登録から、少なくとも部分的な奏効を示す最初の疾患反応評価まで、最大 2 年間評価
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無増悪生存
時間枠:最初の投与日 (サイクル 1、1 日目) から最初に記録された進行または死亡の日まで、最大 2 年間評価されます。
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Kaplan-Meier 法を使用して、イベントフリー曲線、中央値、および 95% 信頼区間を推定します。
重要なサブグループによる比較は、ログランク検定を使用して行われます。
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最初の投与日 (サイクル 1、1 日目) から最初に記録された進行または死亡の日まで、最大 2 年間評価されます。
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第 2 相の推奨用量
時間枠:35日まで
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最大耐用量(MTD)は、33%未満の患者が用量制限毒性を経験し、少なくとも6人の患者がその用量で治療された、試験されたCC-486の最高用量として定義されます。
他の安全性に関する考慮事項が許容される場合、MTD は第 2 相の推奨用量となります。
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35日まで
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次の治療までの時間
時間枠:サイクル 24 (各サイクルは 28 日) の終わりから、最初に文書化された新しい抗リンパ腫治療の日まで、最大 2 年間評価されます。
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Kaplan-Meier 法を使用して、イベントフリー曲線、中央値、および 95% 信頼区間を推定します。
重要なサブグループによる比較は、ログランク検定を使用して行われます。
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サイクル 24 (各サイクルは 28 日) の終わりから、最初に文書化された新しい抗リンパ腫治療の日まで、最大 2 年間評価されます。
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イベントフリーサバイバル
時間枠:最初の投与日 (サイクル 1、1 日目) から最初に記録された進行、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫への変化、新しい抗リンパ腫治療の開始、または死亡の日まで、最大 2 年間評価されます。
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Kaplan-Meier 法を使用して、イベントフリー曲線、中央値、および 95% 信頼区間を推定します。
重要なサブグループによる比較は、ログランク検定を使用して行われます。
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最初の投与日 (サイクル 1、1 日目) から最初に記録された進行、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫への変化、新しい抗リンパ腫治療の開始、または死亡の日まで、最大 2 年間評価されます。
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全生存
時間枠:最初の投与日 (サイクル 1、1 日目) から原因に関係なく死亡日まで、最長で年数を評価。
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Kaplan-Meier 法を使用して、イベントフリー曲線、中央値、および 95% 信頼区間を推定します。
重要なサブグループによる比較は、ログランク検定を使用して行われます。
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最初の投与日 (サイクル 1、1 日目) から原因に関係なく死亡日まで、最長で年数を評価。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Joseph M Tuscano、University of California, Davis
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 心血管疾患
- 血管疾患
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- リンパ疾患
- 免疫増殖性疾患
- 疾患の属性
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- 白血病、B細胞
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- リンパ腫、濾胞性
- リンパ腫、B細胞
- 白血病
- 再発
- リンパ腫、非ホジキン
- リンパ腫、マントル細胞
- リンパ腫、B細胞、辺縁帯
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- 白血病、リンパ球、慢性、B細胞
- 白血病、リンパ
- 白血病、有毛細胞
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 酵素阻害剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫学的要因
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- 血管新生阻害剤
- 血管新生調節剤
- 成長物質
- 成長阻害剤
- レナリドミド
- アザシチジン
- オビヌツズマブ
その他の研究ID番号
- 1548998
- P30CA093373 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2020-05946 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UCDCC#282 (その他の識別子:University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
レナリドミドの臨床試験
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University of Alabama at BirminghamJanssen Scientific Affairs, LLC; Amgen完了