N-of-1 試験による嚢胞性線維症における薬効の試験 (Nof1)

これは、まれな CF 変異のベンチからベッドサイドまでの個別化された治療法を開発するためのプロトコルです。 プロトコルは、現在の FDA 承認の CFTR モジュレーターから始まり、新たに開発された CF 薬物療法が、市場で承認され次第、潜在的な治療試験オプションに追加され続けます。 これは、担当医から CFTR モジュレーターを処方された、まれな CFTR バリアントを持つ被験者を登録する単一施設の研究です。 この決定は、患者の遺伝子型 (例えば、薬物に反応することが知られている CFTR 変異を有する患者) に基づくか、前臨床 HNE モデル試験に基づく場合があります。とにかく、モジュレーターを開始する決定は、研究チームではなく、被験者の医師によって行われます.

N-of-1 設計には、HNE Core Lab で拡張され、CFTR 調節薬物療法でテストされる鼻ブラシを使用する基礎研究コンポーネントが含まれます。 テストされたCFTR調節薬に対するHNE培養の反応性に基づいて、これが治療上の利益につながるかどうかをテストするためにN-of-1試験が開始されます。

現在 FDA に承認されており、この研究でテストされる予定の CFTR 調節薬には、ivacaftor と併用薬 orkambi (ivacaftor/lumacaftor)、symdeko (ivacaftor/tezacaftor)、および trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) が含まれます。 すべて、臨床的に処方された用量で、FDA が承認した年齢範囲内で使用されます。

HNE テストでは、被験者は 2 つのプールに分類されます。 最初のものは、すでに HNE モデルのテストを受けており、肯定的な結果が得られています。 これらの被験者は、追加の ex vivo 研究なしで N-of-1 テストに直接進みます。 2 番目のグループは、CFTR 遺伝子型に基づいて N-of-1 検査を受けるように紹介され、以前に HNE 検査を受けていません。 このグループでは、最初の訪問時に HNE が収集され、HNE テストは N-of-1 テストと並行して行われます。

この試験の N-of-1 部分では、被験者は 14 日間の慣らし期間を経た後、28 日間の非治療ブロックを観察します。 これに続いて、14日間のウォッシュアウト期間があり、その後、モジュレーター治療の28日間のブロックが続き、最後の14日間のウォッシュアウト期間と、研究完了前の14日間のフォローアップ期間があります。 評価は、各 28 日間のブロックの最初と最後に繰り返されます。 したがって、参加者は約112日間勉強することになります。 このプロトコルは、嚢胞性線維症および CFTR 障害の新しい形態で明確に定義されていない患者の治療オプションを開発するために、無期限に公開されます。

現時点では、CFTR 調節薬は専門の薬局でのみ調剤でき、CCHMC のフォーミュラリーには登録されていません。 CCHMC では専門の薬局の開発が進行中でしたが、COVID-19 のパンデミックにより、この進行は停止しました。 薬は内部で充填することができないため、治験薬サービスはそれらを分配したり、盲検研究にプラセボを提供したりすることができません. これらの化合物に対する個々の反応と、その反応と HNE モデルとの関係を理解することが重要であるため、この研究はオープンラベル方式で進められます。 CCHMC の専門薬局が正常に開設された場合、このプロトコルを二重盲検プラセボ対照クロスオーバーに変更する改訂が予想されますが、これは現在不可能です。 この変更は、資金提供機関 (NIH / NIDDK) と協議されており、合意に達しています。