N-of-1 試験による嚢胞性線維症における薬効の試験 (Nof1)
調査の概要
詳細な説明
これは、まれな CF 変異のベンチからベッドサイドまでの個別化された治療法を開発するためのプロトコルです。 プロトコルは、現在の FDA 承認の CFTR モジュレーターから始まり、新たに開発された CF 薬物療法が、市場で承認され次第、潜在的な治療試験オプションに追加され続けます。 これは、担当医から CFTR モジュレーターを処方された、まれな CFTR バリアントを持つ被験者を登録する単一施設の研究です。 この決定は、患者の遺伝子型 (例えば、薬物に反応することが知られている CFTR 変異を有する患者) に基づくか、前臨床 HNE モデル試験に基づく場合があります。とにかく、モジュレーターを開始する決定は、研究チームではなく、被験者の医師によって行われます.
N-of-1 設計には、HNE Core Lab で拡張され、CFTR 調節薬物療法でテストされる鼻ブラシを使用する基礎研究コンポーネントが含まれます。 テストされたCFTR調節薬に対するHNE培養の反応性に基づいて、これが治療上の利益につながるかどうかをテストするためにN-of-1試験が開始されます。
現在 FDA に承認されており、この研究でテストされる予定の CFTR 調節薬には、ivacaftor と併用薬 orkambi (ivacaftor/lumacaftor)、symdeko (ivacaftor/tezacaftor)、および trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) が含まれます。 すべて、臨床的に処方された用量で、FDA が承認した年齢範囲内で使用されます。
HNE テストでは、被験者は 2 つのプールに分類されます。 最初のものは、すでに HNE モデルのテストを受けており、肯定的な結果が得られています。 これらの被験者は、追加の ex vivo 研究なしで N-of-1 テストに直接進みます。 2 番目のグループは、CFTR 遺伝子型に基づいて N-of-1 検査を受けるように紹介され、以前に HNE 検査を受けていません。 このグループでは、最初の訪問時に HNE が収集され、HNE テストは N-of-1 テストと並行して行われます。
この試験の N-of-1 部分では、被験者は 14 日間の慣らし期間を経た後、28 日間の非治療ブロックを観察します。 これに続いて、14日間のウォッシュアウト期間があり、その後、モジュレーター治療の28日間のブロックが続き、最後の14日間のウォッシュアウト期間と、研究完了前の14日間のフォローアップ期間があります。 評価は、各 28 日間のブロックの最初と最後に繰り返されます。 したがって、参加者は約112日間勉強することになります。 このプロトコルは、嚢胞性線維症および CFTR 障害の新しい形態で明確に定義されていない患者の治療オプションを開発するために、無期限に公開されます。
現時点では、CFTR 調節薬は専門の薬局でのみ調剤でき、CCHMC のフォーミュラリーには登録されていません。 CCHMC では専門の薬局の開発が進行中でしたが、COVID-19 のパンデミックにより、この進行は停止しました。 薬は内部で充填することができないため、治験薬サービスはそれらを分配したり、盲検研究にプラセボを提供したりすることができません. これらの化合物に対する個々の反応と、その反応と HNE モデルとの関係を理解することが重要であるため、この研究はオープンラベル方式で進められます。 CCHMC の専門薬局が正常に開設された場合、このプロトコルを二重盲検プラセボ対照クロスオーバーに変更する改訂が予想されますが、これは現在不可能です。 この変更は、資金提供機関 (NIH / NIDDK) と協議されており、合意に達しています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：John Brewington, MD
- 電話番号：513-736-0614
- メール：John.Brewington@cchmc.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Rory OShaughnessy, MPH
- 電話番号：513-803-0024
- メール：Rory.OShaughnessy@cchmc.org
研究場所
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45203
- 募集
- CCHMC
-
コンタクト：
- John Brewington
- 電話番号：5138031548
- メール：John.Brewington@cchmc.org
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント (および該当する場合は同意)
- -研究訪問のスケジュールとプロトコルの要件を喜んで順守できる
-6歳以上の男性または女性で、提案されたモジュレーター薬のFDA承認範囲内
- Ivacaftor: 生後 4 か月以上
- Lumacaftor/Ivacaftor: 2 歳
- テザカフトル/イバカフトル：12歳
- Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor: ≥12 歳
- 少なくとも 1 つのまれな CFTR バリアント (CF 人口の 5% 未満の発生率)
CFの1つ以上の臨床的特徴に加えて、以下の少なくとも1つによって証明されるCF診断の記録：
- 定量的ピロカルピンイオントフォレシスによる汗の塩化物≧60mmol/L
- CFTR遺伝子の2つの変異
- CF診断を支持する異常な鼻電位差（NPD）検査
- FEV1 > 50% が年齢で予測される
- -28日以上変化のない安定した慢性CF療法（トブラマイシンなどの慢性循環吸入抗生物質を除く）
- 認可された医師による処方されたCFTRモジュレーター
- -治療開始時に選択した薬物による治療の禁忌がない
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、患者の安全性および/またはデータの質を損なう状態または異常の存在
妊娠の可能性のある女性の場合：
- -訪問1での陽性妊娠検査または既知の妊娠
- 授乳中
- -医学的に許容される形の避妊を実践したくない（許容される形には、禁欲、ホルモン避妊、子宮内避妊器具、またはバリア法と殺精子剤が含まれます）、研究中に外科的に滅菌または閉経後でない限り
- BMI 年齢の 10 パーセンタイル未満 (18 歳未満の場合) または 20kg/m2 未満 (18 歳以上の場合)
- 年齢で予測される FEV1 ≤ 50%
- -登録から6か月以内の不安定な疾患（例：非結核性抗酸菌、バークホルデリア属）に関連する喀痰培養からのCF病原体の増殖
- -CYP3A誘導剤または阻害剤（ボリコナゾール、フルコナゾール、リファンピンなど）またはプレドニゾン（1日20mg以上）の併用
付随する条件:
- -制御不良の糖尿病（HbA1c> 8.5または下記の糖尿病）
- -進行したCF肝疾患（門脈圧亢進症、腹水、または以下に示す異常な肝臓検査を伴う肝硬変）
- 末期腎臓病
- 臓器移植の歴史
- -治験責任医師の意見では、患者を参加のリスクにさらす、または治験を完了する患者の能力に影響を与える可能性がある追加の病状（例：制御不能なうつ病、不安障害、CF療法への不十分なアドヒアランス、アクティブなABPA）
スクリーニング訪問時の以下の異常な検査値のいずれか：
- CBC
- WBC >15,000 K/mcL または ANC <1,500 K/mcL
- ヘモグロビン <10 gm/dL
- 血小板 <50,000 K/mcL
- 化学
- >2+ 糖尿
- -治験責任医師によって評価された臨床的に重大な異常
- 糸球体濾過率 ≤50 mL/min/1.73 m2 (Counahan-Barratt 式で計算)
- 肝機能検査・凝固検査
- ≥3 × 正常 (ULN) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の上限
- ≥3 × ULN アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)
- ≥3 × ULN γ-グルタミルトランスペプチダーゼ
- 総ビリルビンまたは直接ビリルビン >2 × ULN
- INR > 1.5 x ULN
- 陽性の妊娠検査
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：CFTRモジュレーターまたはその他の治療法
CFTRモジュレーターまたは積極的な治療
|
まれな変異を持つ参加者は、参加者が独自のコントロールとして機能するN-of-1デザインで積極的な治療を受けます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ppFEV1
時間枠：16週間
|
5%以上のppFEV1の絶対変化
|
16週間
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
CFTR変調器の臨床試験
-
Peking Union Medical College Hospitalまだ募集していません
-
Indiana UniversityCystic Fibrosis Foundation積極的、募集していない
-
Peking Union Medical College Hospitalまだ募集していません遺伝子治療 | 嚢胞性線維症 (CF)
-
National Center for Research Resources (NCRR)University of North Carolina完了
-
Hospices Civils de Lyon完了
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...University of Florida完了
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiThe Hospital for Sick Children; University of Wisconsin, Madison; University of Virginia積極的、募集していない
-
Arkansas Children's Hospital Research InstituteNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes of Health (NIH)募集