分子特性に基づく中国の消化器癌における標的薬剤の評価 (VISIONARY)

これは、標準的な治療の失敗として、腫瘍の分子特性に基づいて難治性消化器がん患者における対応する分子標的療法の実現可能性を評価するための前向き、非盲検、現実世界の研究です。 これは、患者のゲノム情報に基づいて分子マッチング戦略をテストするために設計された非ランダム化試験です。 分子腫瘍委員会（MTB）は治療を推奨しますが、治療の決定は主治医次第です。 組織ゲノム解析には FoundationOne CDx を使用しました。 可能であれば、PD-L1 免疫組織化学 (IHC)、腫瘍変異量 (TMB)、およびマイクロサテライト不安定性 (MSI) の状態も評価されます。 この情報に基づいて、学際的な専門家で構成される MTB は、潜在的な薬物毒性も考慮して、各患者のゲノム変化のほとんどを標的とする、カスタマイズされた最適な薬物または組み合わせの選択に焦点を当てます。 最終的な治療は、腫瘍専門医の選択に基づいて決定されます。腫瘍専門医は、MTB に関する話し合い、患者の好み、合併症への注意、薬物毒性の考慮、適応外薬の保険適用範囲、および研究薬の臨床試験の利用可能性を組み合わせて治療計画を策定します。今日の中国における実際の臨床診療を反映しています。 薬物の取得は、現実世界の実際の状況に従い、この研究デザインの範囲内ではありません。

MTB 治療の推奨事項の原則は、NCI-MATCH 試験を参照できます。

グレード 1: FDA / NMPA 承認;明確な証拠とメカニズム;薬物と標的の間の付随する診断的関係。

グレード 2: 薬物は臨床エンドポイント (客観的応答率、PFS または OS) に到達します。標的阻害の証拠があります。標的と薬物の間の関係を予測する強力な証拠があります。

グレード 3: 薬物には臨床活性と標的阻害の証拠があります。標的と薬物の関係を予測するいくつかの証拠があります。

グレード 4: 抗腫瘍活性の前臨床的証拠と標的阻害の証拠。標的と薬物の関係を予測する仮説があります。

選択基準を満たし、インフォームド コンセントに署名した患者は、FoundationOne CDx 検出によって腫瘍変異について分析されます。 遺伝子検出のために、転移病巣の生検標本を選択することができます。 患者に標的療法がない場合、アーカイブされた診断用腫瘍サンプルを検出に使用することもできます。 患者が標的療法を受けている場合、研究者は治療後に生検サンプルを取得しようとします。 サンプルをテストできない場合、またはテスト結果が満足のいくものでない場合は、追加のスライスを検査室に送る必要があります。 繰り返しのテストが失敗した場合、臨床条件が許せば生検を繰り返すか、患者を比類のない治療グループに含める必要があります。

遺伝子突然変異の介入可能性の決定は、ゲノムの変化、対立遺伝子の頻度、および診断に依存します。 この研究では、MTB の推奨事項と遺伝子検査レポートを組み合わせて、変異遺伝子の介入可能性を判断します。

介入突然変異: がんには FDA または NMPA が承認した治療法があるか、臨床試験で適合する薬があります。

非介入突然変異: FDA または NMPA が承認した癌治療はなく、臨床試験で利用できる適合する薬剤はありません。

MTB は、少なくとも主治医、分子病理学の専門家、バイオインフォマティクスの専門家で構成する必要があります。 研究センターは、MTBの設立と保有を担当しています。 この研究に登録された患者の管理は不可欠であるため、研究委員会には、研究の主任研究者および治療を受けた腫瘍内科医が含まれますが、これらに限定されません。治療の遅延を避けるために、必要に応じて MTB ミーティングの合間にアドバイスを提供できます。 患者のゲノム変異を分析することにより、独立した MTB は、突然変異を直接または関連する経路を介して阻害するか、関連する臨床試験に含めることができる分子標的療法を推奨しています。 独立研究委員会は、精密医療の「N 対 1」モデルを使用して、分子変化を標的とする少なくとも 1 つの薬剤からなる対応療法を提案します。 研究者は、患者の 50 ～ 70% が介在するバリアントを保有していると予想しており、これらの経路や薬剤についてさらに学ぶにつれて、その割合は急速に上昇しています。 研究者らは、バリアントが介在する患者の約 40% が分子標的「マッチング」療法を受けることができると予想しています。