BRCA変異乳がんにおけるニラパリブ + ドスタリマブ

包含基準:

• 参加者は、研究に参加する資格を得るために、スクリーニング検査で次の基準を満たす必要があります。 適格性の検査評価は、登録日の 14 日前までに完了する必要があります。 MRIやCTスキャンなどの画像診断は、計画された治療開始から28日以内に実施する必要があります。
• 参加者は、組織学的または細胞学的に確認された浸潤性乳がんのステージ I から III を有し、身体検査または画像検査 (いずれか大きい方) によって定義された原発腫瘍のサイズが少なくとも 1.5​​ cm である必要があります。 多巣性、多中心性、または両側性疾患の場合、最大病変は 1.5 cm 以上で、腫瘍評価の「指標」病変として指定する必要があります。 炎症性乳癌の患者は対象外です。

• 参加者は、CLIA 承認の設定で、現地の機関のガイドラインに従って、IHC によるエストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PR) テストの文書を持っている必要があります。 ER/PRステータスの中央確認は必要ありません。 すべての腫瘍は HER2 陰性でなければなりません。

  • アーム A および B: 標的病変は ER および PR 陰性でなければなりません (
  • アーム C: 標的病変は、ローカル レビューにより ER および/または PR 陽性 (> 10% 染色) である必要があります。

• 参加者は、CLIA 承認の設定で、現地の機関のガイドラインに従って、HER2 陰性の浸潤性腫瘍を記録している必要があります。 HER2 ステータスの中央確認は必要ありません。 HER2 陰性は次のように定義されます。

  • IHCによる0または1+、または
  • -ISHによるHER2 / CEP17比が2未満の遺伝子増幅の欠如、または
  • ISHによるコピー数<6
• 参加者は、BRCA1、BRCA2、またはPALB2に有害または有害であると疑われる生殖細胞変異を記録している必要があります（有害/機能喪失につながることが知られている、または予測されている）。 変異は、CLIA が承認した研究所を通じて特定する必要があります。 病原性の不一致結果に対する適格性の最終決定は、治験依頼者である治験責任医師によって行われます。 これらの場合、全体的な研究 PI による承認が付与され、文書化されている限り、正式な適格性の例外は必要ありません。
• 多発性、多中心性、または両側性疾患の参加者は、少なくとも1つの病変が研究の基準を満たしている場合に適格です。 この状況では、研究者は、反応を評価する標的病変を表すものを決定する必要があります。 これは、研究を通して一貫したままにする必要があります。 標的病変は、そのサイズ (直径が最も長い病変) と正確な反復測定への適合性に基づいて選択する必要があります。
• 適格な標的病変と別の小さなHER2 +腫瘍（たとえば、<6 mm）を持つ参加者は、全体的な主治験責任医師との話し合いと同意に基づいて登録の対象となる場合があります。 これらの場合、治験依頼者である治験責任医師による承認が与えられ、文書化されている限り、正式な適格性の例外は必要ありません。
• 18歳以上の女性または男性
• 乳房の画像には、同側の腋窩の画像を含める必要があります。 身体検査または画像検査により腋窩が臨床的に陽性である被験者の場合、腋窩組織の取得は必要ありません。 検査および画像検査により腋窩が臨床的に陰性である患者の場合、組織の取得は必要ありません。 あいまいな画像所見については、組織の取得 (針吸引、コア生検) が必要です。 -ネオアジュバント療法前のセンチネルリンパ節（SLN）生検は許可されていません。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス

• 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

  • 絶対好中球数（ANC）≧1500/mm3
  • 血小板数≧100,000/mm3
  • ヘモグロビン≧9g/dl
  • -総血清ビリルビン≤1.5×施設の正常上限（ULN）、（文書化されたギルバート症候群の患者では≤2.0）
  • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 × 機関の ULN
  • -血清または血漿クレアチニン≤1.5×施設ULN、またはCockcroft-Gault方程式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> 50 mL /分
  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN。 抗凝固療法を受けている参加者は、PTまたは部分トロンボプラスチン（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、適格です。 -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）は≤1.5×でなければなりません PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合はULN

• 閉経前の女性は、治療開始から7日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。 以下の場合、女性は（医学的理由以外で）出産していないとみなされます。

  • 45歳以上で、1年以上月経がない
  • 無月経である
  • 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後です。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。それ以外の場合、患者は、スクリーニング訪問から研究治療の最終投与後 180 日まで、研究全体で適切なバリア法を使用する意思がある必要があります。 許容される避妊方法のリストを参照してください。 情報は、サイトのソース ドキュメント内で適切にキャプチャする必要があります。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
• 出産の可能性のある男性および女性の参加者は、研究参加期間中および研究治療の最終投与後150日間、プロトコルで定義されている適切な避妊法を順守することに同意する必要があります。
• 女性参加者は、研究中または研究治療の最終投与後150日間は授乳しないことに同意する必要があります。
• 参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後90日間は献血しないことに同意する必要があります。
• -インフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 経口薬を飲み込んで保持する能力。
• 乳房温存療法（乳腺腫瘤摘出術）を受けている患者は、放射線療法の禁忌となることがあってはなりません。
• -参加者は、ベースライン時および研究治療の3週間後に必須の研究生検を受けることをいとわない必要があります。 このプロトコルの目的で未遂の研究生検手順を受け、不十分な組織が得られた参加者は、プロトコルを続行するために生検を繰り返す必要はありません。

除外基準:

• ステージ IV の乳がん。
• -他の治験薬との同時治療
• -以前の化学療法、免疫療法、ホルモン療法、放射線療法、またはこの診断のための治験療法を含む、現在の乳がんの以前の治療。
• 治療を研究する前の、原発腫瘍の切除生検および/またはSLNBを含む腋窩リンパ節の切除。

• 悪性腫瘍の既往歴のある参加者は、次の状況を除き、資格がありません。

  • 浸潤性乳癌の病歴がある個人は、最低 3 年間無病である場合を除き、適格ではありません。
  • 浸潤性乳癌以外の悪性腫瘍歴のある個人は、活動中の悪性腫瘍がなく、その悪性腫瘍の再発リスクが低いと研究者が判断した場合に適格です。
  • 次のがんの病歴を持つ個人が適格です：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、乳房の非浸潤性乳管がん（DCIS）、ステージ1のグレード1の子宮内膜がん。
  • 治験依頼者と治験責任医師との合意により、その他の例外が存在する場合があります
• -免疫不全の診断を受けた患者、または現在全身ステロイド療法を受けている患者 研究治療の最初の投与前の7日以内の他の形態の免疫抑制剤。 局所コルチコステロイド注射の使用（例： 関節内注射）、吸入、鼻腔内、眼科、および局所コルチコステロイド、および過敏症反応のためにコルチコステロイドの前投薬を必要とする被験者（例：

CTスキャン前投薬）は許可されています。

• -過去2年以内に全身治療を必要とした自己免疫疾患の患者（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -間質性肺疾患または肺炎の病歴がある患者。
• -研究治療開始前の2週間以内に生ワクチンを接種した患者。
• 研究登録前3週間以内に何らかの大手術を受けた患者：

患者は、大手術の影響からベースラインまで回復している必要があります。

• 同時HIV感染症の患者は、以下の基準を満たしている場合に適格です。

  • CD4+ T 細胞 (CD4+) 数が 350 細胞/uL 以上
  • -登録前12か月以内にAIDSを定義する日和見感染の病歴がない
  • -抗レトロウイルス療法（ART）レジメンで使用される薬物は、治験薬との既知の相互作用を持っていてはなりません
• -活動性または慢性のB型またはC型肝炎の患者は、3.1.10に記載されている肝機能検査基準を満たしている場合に適格です 治験薬との相互作用が知られている薬を服用していない
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、最近（90日以内）の心筋梗塞、制御不能な大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• -ニラパリブ、ドスタリマブ、またはそれらの賦形剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -プロトコル療法を開始する4週間前の輸血（血小板または赤血球）。
• -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴。