鉄クロロフィリンからの鉄バイオアベイラビリティの評価

鉄欠乏症を治療するための新しいアプローチには、鉄のバイオアベイラビリティを高め、胃腸の副作用を軽減する可能性のある鉄吸収経路を持つ新しい鉄化合物の開発が含まれます。 ヘム鉄は生体利用率が高く (10 ～ 20%)、非ヘム鉄よりも食事の構成による影響が少ないと考えられています。 ヘム鉄は鉄プロトポルフィリン IX タンパク質の補欠分子族、主に動物組織に存在するヘモグロビンとミオグロビンに結合している鉄 (Fe2+) です。 ヘムは消化中にヘモグロビンから放出されるため、十二指腸の腸細胞に取り込まれます。 無傷の鉄ポルフィリンは、ヘム キャリア タンパク質 1 (HCP1) によって刷子縁膜を横切って輸送されます。 細胞内に入ると、鉄が放出され、鉄の低分子量プールに入る可能性があります。 植物由来のヘム類似体の使用は、バイオアベイラビリティが潜在的に高い代替鉄源を提供する可能性があります。

ナトリウム鉄クロロフィリン (SIC) は、水溶性の半合成クロロフィル誘導体で、ポルフィリン環のマグネシウムが鉄に置換されています。 緑がかった茶色の顔料で、水、アルコール、クロロホルムには溶けますが、エーテルには溶けません。 SICはクロロフィルよりも加工安定性に優れていることが知られており、韓国や日本をはじめとするアジア諸国では、肉や魚を含まない食品の着色料として広く使用されています。 マグネシウムクロロフィリンのE番号はE140で、ヨーロッパでは食品添加物として承認されています。 現在、ナトリウム鉄クロロフィリンは、日本の指定添加物リストに番号 261 で登録されています。 指定添加物とは、食品衛生法第10条に基づき、人の健康を害するおそれがないものとして厚生労働大臣が指定したものです。

SIC のポルフィリン リング ヘムのような構造を考えると、菜食主義者や完全菜食主義者にも適した鉄の代替送達経路である可能性がありますが、この目的での SIC の使用を調査している研究はほとんどありません。

Dingらによる最近の研究。 2019年は、1か月の治療後の子供と大人の鉄欠乏性貧血（IDA）のヘモグロビン（Hb）値に対するSICのプラスの効果を示唆しています. 彼らは、SICがヘムキャリアタンパク質によって取り込まれると仮定しています. 研究者は、カイコから抽出されたクロロフィル/ポルフィリン構造に基づいており、MgがFeに置き換えられ、補助剤が追加された、SXNとしても知られるshengxueningタブレットを使用しました。 この研究では、SXN 化合物の吸収経路に関するデータは提供されませんでした。 したがって、それがヘムトランスポーターによって取り込まれたのか、それとも消化されて鉄が腸内腔に放出されて非ヘム鉄プールに加わり、それによってIDA被験者のHbが改善されたのかは不明のままです. 著者らはまた、クロロフィリン ポルフィリン環が Mg ではなく Fe を含むかどうかを評価するための X 線回折アッセイについても説明していますが、これらのデータは報告されていません。

ミレット等。 (2010) Caco-2 細胞モデルを使用して、ヘム類似 SIC 吸収の安定性を研究しました。 SIC は安定したままで、pH 2 ～ 4 で化合物からの Fe の放出はわずか 5% でした。Human Nutrition Laboratory (HNL) で実施された社内溶解研究では、同様の pH で化合物からの Fe の放出はわずか 2% でした。レベル。 十二指腸と同様に、より高い pH 7 で固相抽出を使用すると、5% の Fe 損失が観察されました。これは、遊離鉄またはクロロフィル構造上の他の結合部位から解放された鉄に対応する可能性があります。

豊田ら。 (2014) SIC の毒性試験を、雌雄のラットに 0%、0.2%、1.0%、および 5.0% の濃度の SIC を 13 週間経口投与して行いました。 実験中、異常な臨床徴候、死亡率、および異常な血液学的変化は、どのグループでも観察されませんでした。 耳下腺の組織病理学に基づいて、この研究における SIC の無毒性量 (NOAEL) は 1.0% (男性で 609 mg SIC/kg 体重 (bw)/日、および 678 mg/日) であると推定されました。 kg 体重/日 (女性の場合))。 現在の研究では、100 mg SIC で 6 mg の元素鉄を使用します。豊田らが投与した等価用量の 0.002% です

SIC は HNL で生産され、クロロフィルに 75% の鉄が組み込まれています。 私たちのプロトコルは、社内で適応したユニリーバの特許に基づいています。 SIC はニュートラルな味があり、濃緑色の液体として表示されます。これは、SIC の水溶液です。

このプロジェクトの目標は、栄養補助食品として使用できる新しい鉄化合物を開発することです。 当社の SIC の鉄分含有量は 1 回あたり 6 mg に制限されるため、スイスで食品サプリメントの法定最大量として規定されている 1 日あたりの鉄分 14 mg を超えることはありません。 SICはすでに食品着色料として広く使用されており、人間が消費しても安全です.

SICが効果的な鉄送達化合物であるかどうかを確認するために、既知のコンパレータである硫酸第一鉄に対してSICをテストすることを提案します。 仮定されているように、SIC がヘムと同様に振る舞う場合、アスコルビン酸などの硫酸第一鉄に有効な鉄吸収の一般的に使用されるエンハンサーは、SIC からの鉄の吸収に影響を与えません。