Smart-TBI: TBI におけるアミノ酸リハビリテーション療法による補充 (SmART-TBI)

軽度の外傷性脳損傷 (mTBI) は、過去 10 年間ですべての OEF/OIF 退役軍人の 60% 以上に影響を与えており、これらの退役軍人の 20% 以上が脳震盪後症候群の診断を受けています。 間違いなく、脳震盪後の最も障害的な症状は、睡眠覚醒障害と認知障害です。 睡眠、認知機能、および関連する症状は、多くの場合、mTBI 後 10 ～ 15 年を超えて損なわれたままです。 これらの症状自体が非常に困難であるだけでなく、睡眠不足や認知機能の低下が進行中のリハビリテーションの介入を妨げ、市民生活への再統合や有給の雇用への復帰を妨げます。 mTBI 後の睡眠覚醒障害および認知機能障害に対する既存の治療法のほとんどは対症療法にすぎず、有効性および/または患者の受容性が低いという欠点もあります。 したがって、最適なリハビリテーションと機能的成果を促進するために、mTBI 後の睡眠と認知の問題に対するメカニズムに基づいた介入を特定する緊急の必要性があります。

研究チームの長期的な目標は、mTBI 患者の睡眠と認知障害に対処するために、脳に生物活性のある薬理学的介入を実施することです。 この目標に向けた最初のステップを表すこのアプリケーションの全体的な目的は、栄養補助食品、分岐鎖アミノ酸 (BCAA、すなわちロイシン、イソロイシン、およびバリン) からなる非常に有望な治療法の実現可能性と限られた有効性をテストすることです。 )、mTBI 患者の睡眠障害を治療する。 mTBI の退役軍人における BCAA 療法の試験を支持する説得力のある科学的先例と安全性データがあります。 予備的な前臨床データは、興奮性神経伝達物質グルタミン酸の前駆体として作用する BCAA の作用機序が、mTBI の睡眠と認知の両方の機能不全の脳回路内で興奮と抑制のバランスを回復することを示しています。 これらのデータを使用して、研究チームはまた、マウスにおける最適な投与量、期間、および投与経路を細心の注意を払ってマッピングしました。 さらに、研究チームは現在、プラセボではなく3週間の食事性BCAA補給が退役軍人の自己申告による睡眠を大幅に改善したことを示す二重盲検プラセボ対照研究からのパイロットデータを持っています. 他の研究グループは、副作用がほとんどまたはまったくない状態で、最大 60 グラム/日、最大 12 か月の期間、複数の条件でヒトに食事からの BCAA 補給を使用しています.

中心的な仮説は、BCAA 栄養補助食品が mTBI の退役軍人の睡眠の質を改善するというものです。 この仮説をテストするための最初のステップとして、無作為化、プラセボ対照、および二重盲検による睡眠に対するBCAAの影響の長期的な実現可能性、受容性、および限られた有効性の研究が提案されています. mTBI の退役軍人は、12 週間、経口 (PO) あたり 20、40、または 60 グラム/日の BCAA またはプラセボ (グループあたり n=50) を受け取るように無作為に割り当てられます。 実現可能性、受容性、および睡眠に基づく限られた有効性の結果 (例: 自己報告、連続アクチグラフィー、夜間ポリソムノグラフィー) が評価されます。

結果は、睡眠を改善するためのBCAAの適切な用量と期間の特定、およびBCAAによって異なる影響を受ける可能性のあるmTBIの退役軍人の潜在的なサブ集団の特定を含む、将来の本格的な無作為化比較試験のための最適な研究方法論と設計を通知します。 この作業は、将来の研究に情報を提供するために、認知および全体的な生活の質の尺度に対するBCAAの効果に関する仮説を生成するために使用されます.