CAA における MRI 可視血管周囲腔の拡大とリンパ排液系の変化 (CAA)

脳アミロイド血管症 (CAA) は、大脳皮質の血管壁とその上にある軟髄膜にアミロイドが沈着し、高齢者に症候性脳内葉脳内出血 (ICH) を引き起こします。 CAA は、脳の小血管に影響を与える一連の血管病変を指す脳小血管疾患の一種と考えられています。 大葉 ICH に加えて、患者は、血液感受性 MRI で検出できる他の実質損傷を呈する場合があります。これには、複数の厳密な大脳微小出血、皮質表在性シデローシス、白血球症などがあります。 最近、CAA は、慢性高血圧症で頻繁に見られる大脳基底核のより重度の MRI で可視化された EPVS とは対照的に、半卵円中心 (CSO) での MRI で可視化された血管周囲腔 (EPVS) に関連して示唆されています。 CAA の血管周囲腔の拡張は、髄膜動脈の血管周囲ドレナージが慢性的に不十分であることを示唆しており、個人に髄膜リンパドレナージの障害または変化を起こしやすくし、アミロイドクリアランスおよびその後の CAA 発生の欠陥を引き起こします。 それにもかかわらず、リンパドレナージが血管アミロイドクリアランスの主な経路であるかどうかは不明であり、臨床患者における長期転帰との関係はまだ明確に調査されていません.

この 3 年間の提案では、CAA における MRI 可視 EPVS を調査し、動物モデルを使用してその病態生理学を調査します。 私たちの具体的な目的は次のとおりです。(1) MRI で可視化された血管周囲腔の拡大と CAA の関係を確立する、(2) CAA における血管アミロイドクリアランスがリンパドレナージシステムと関連しているかどうかを決定する、(3) MRI で可視化された血管周囲の拡大に関する長期データを確立する空間および脳アミロイド血管症の進行。 初年度は、脳 MRI、in vivo アミロイド イメージング、および血漿 Aβ40/42 レベルの測定のために、自発的な ICH 患者を募集します。 CAAの特定のマーカーとしてCSOのEPVSを確認し、拡張した血管周囲腔がより進行したCAAで悪化するという直接的な証拠を提供することを目指しています。 2年目は、トランスジェニックCAAマウスモデルを使用して、髄膜リンパ排液経路が血管アミロイドβのクリアランスに重要であることを確認する予定です. 血管アミロイドクリアランスが影響を受けるかどうかを確認するために、リンパ管の遮断または増強によってリンパ排液経路を操作します。 3 年目の主な研究の焦点は、臨床 ICH 患者におけるアミロイドおよびタウ沈着に関する縦断的データを確立することです。 ベースラインのリンパドレナージ機能の低下は、脳血管アミロイドの進行の速さ、または将来のCAA発生の予測に関連しているという仮説をヒトで検証する目的で、2年以内に in vivo アミロイドイメージングを繰り返す予定です。 また、CAA における血管周囲ドレナージの障害に関連して、長期的な神経損傷と神経変性、すなわちタウ媒介性神経原線維変化を調査するために、in vivo タウ イメージングのために患者を募集します。