卵巣癌におけるラパチニブとパクリタキセルの用量漸増

パクリタキセル投与後の ABCB1 (P-糖タンパク質 1) のアップレギュレーションはよく知られていますが、現在、それを予防または克服するための臨床的に利用可能な方法はありません。 ABCB1のアップレギュレーションとパクリタキセル耐性を防ぐことができる治療法を開発するために、いくつかのABCB1阻害剤が前臨床モデルシステムでパクリタキセルと組み合わせて評価されています。 パルス用量のラパチニブとパクリタキセルは相乗的であり、ラパチニブによるABCB1の阻害はパクリタキセルに対する感受性を高めます。 ラパチニブは FDA 承認を受けており、経口投与が可能であり、以前は乳癌に対して 1 日 1000mg から 1250mg (週 7000 から 8250mg) の用量で週 1 回のパクリタキセルと組み合わせて研究されていました。 この試験では、ラパチニブを 750 mg の開始用量で 2 日間 (1 日 1500 mg、毎週 3000 mg) 1 日 2 回投与します。それは相乗効果に関連しています。 したがって、これらの調査結果は、臨床活動の大きな可能性を秘めた、新規で忍容性が高く便利な併用レジメンに変換できます。 この試験は、プラチナ耐性卵巣がんに対するラパチニブとパクリタキセルの第I相用量漸増試験であり、その後の有効性試験のための第II相用量を確立します。