Eskalacja dawki lapatynibu z paklitakselem w raku jajnika

Chociaż regulacja w górę ABCB1 (P-glikoproteiny 1) po podaniu paklitakselu jest dobrze znana, obecnie nie ma dostępnej klinicznie metody zapobiegania lub przezwyciężania tego zjawiska. Aby opracować terapię zdolną do zapobiegania regulacji w górę ABCB1 i oporności na paklitaksel, oceniono kilka inhibitorów ABCB1 w połączeniu z paklitakselem w przedklinicznych systemach modelowych. Lapatinib i paklitaksel w dawce pulsacyjnej działają synergistycznie, a hamowanie ABCB1 przez lapatynib zwiększa wrażliwość na paklitaksel. Lapatynib jest zatwierdzony przez FDA, dostępny doustnie i wcześniej badany w połączeniu z cotygodniowym paklitakselem w leczeniu raka piersi w dawkach od 1000 mg do 1250 mg na dobę (7000-8250 mg na tydzień). W badaniu tym będzie stosowane dawkowanie lapatynibu dwa razy dziennie w dawce początkowej 750 mg przez 2 dni (1500 mg na dobę i 3000 mg na tydzień), co stanowi mniej niż połowę dawki ciągłej i wykazano, że osiąga stężenie w osoczu po 48 godzinach kojarzone z synergią. Dlatego odkrycia te można przełożyć na nowy, dobrze tolerowany i wygodny schemat skojarzony o znacznym potencjale aktywności klinicznej. Ta próba będzie badaniem fazy I zwiększania dawki lapatynibu i paklitakselu w przypadku raka jajnika opornego na platynę, które ustali dawkę fazy II do kolejnych badań skuteczności.