CNSリンパ腫におけるAxi-cel

包含基準:

• -再発/難治性の活動性原発性または続発性CNSリンパ腫、DLBCL、HGBL、PMBL、またはtFLを含む、組織学的に証明された進行性B細胞リンパ腫の患者で、以下のカテゴリーによって定義されます：

  • 原発性CNSリンパ腫、再発または難治性 CNSに向けられた治療の少なくとも1つのライン。 繰り返し回数に制限はありません。
  • -二次CNSリンパ腫、再発または難治性 CNSリンパ腫の予防または治療のための少なくとも1つのCNS指向療法の後に。
  • X線撮影による脳のMRIによるCNS疾患のイベント（すなわち、ガドリニウム造影MRIでの造影病変）
  • 全身性リンパ腫を併発した続発性 CNSL 患者の場合、併発した全身性リンパ腫は、DLBCL、PMBL、高悪性度 B 細胞性リンパ腫、または形質転換リンパ腫のいずれかでなければならず、少なくとも 1 回の以前の治療ラインの後に再発している必要があります。 CD20モノクローナル抗体（腫瘍がCD20陰性でない限り）およびアントラサイクリン
• 被験者が同意した時点で、以前の全身がん治療から少なくとも2週間または5半減期のいずれか短い方が経過している必要があります
• -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス

• -適切な骨髄、腎臓、肝臓、肺、心臓の機能は次のように定義されます：

  • 絶対好中球数（ANC）≧1000/μL
  • 血小板数≧75,000/μL
  • 絶対リンパ球数≧100/μL
  • クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault による推定) ≥ 60 mL/分
  • -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT / AST）≤2.5正常上限（ULN）
  • -総ビリルビン≤1.5 mg / dl、ギルバート症候群の被験者を除く
  • -心臓駆出率≧50％、心エコー図（ECHO）によって決定される臨床的に重要な心嚢液貯留なし、および臨床的に重要な心電図（ECG）所見なし
  • 臨床的に重要な胸水なし
  • -室内空気GCSFでのベースライン酸素飽和度> 92％および輸血は、適格性の決定には許可されていません.+++
• -出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（外科的不妊手術を受けた女性、または少なくとも2年間閉経後の女性は、出産の可能性があるとは見なされません）

除外基準:

• 原発性硝子体網膜リンパ腫および眼内PCNSLで、脳疾患の証拠がない。 -眼内メトトレキサートのみで治療された眼内病変の既往歴があり、以前の全身療法がない患者は除外されます
• 磁気共鳴画像検査を受けることができないPCNSL患者
• 脳幹病変のある患者
• 脳実質病変のない軟髄膜疾患のみの患者
• バルキー軟髄膜疾患および/またはCSFタンパク質≧100mg/dL
• -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん（例：子宮頸部、膀胱、乳房）以外の悪性腫瘍の病歴 少なくとも3年間無病である場合を除く
• リヒターによるCLLの変容の歴史
• 同種幹細胞移植の歴史
• 以前の CD19 標的療法
• axicabtagene ciloleucel または SOC の初回投与前の 6 週間または薬物の半減期の 5 週間以内の全身性免疫刺激剤（インターフェロンおよび IL-2 を含むがこれらに限定されない）による治療
• -以前のキメラ抗原受容体療法または他の遺伝子改変T細胞療法
• -アミノグリコシドに起因する重度の即時型過敏症反応の病歴
• -制御されていないか、管理のために静脈内（IV）抗菌薬を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在。 単純な尿路感染症 (UTI) および合併症のない細菌性咽頭炎は、積極的な治療に反応する場合に許可されます。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎（HBsAg陽性）またはC型肝炎ウイルス（抗HCV陽性）の既知の感染歴。 B型肝炎またはC型肝炎の治療歴が陽性である場合、定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）および/または核酸検査でウイルス量が検出されない必要があります。
• 活動性結核
• -発作性障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患などの非悪性CNS障害の病歴または存在
• -心房または心室リンパ腫の関与のある被験者
• -心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会クラスII以上のうっ血性心不全、または登録から12か月以内のその他の臨床的に重要な心疾患の病歴
• 腫瘍塊効果による緊急治療の必要性
• -過去12か月以内の全身性免疫抑制および/または全身性疾患修飾薬を必要とする自己免疫疾患の病歴。
• -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例、閉塞性細気管支炎）、薬剤性肺炎、特発性肺炎、またはスクリーニング時の胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンごとの活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。
• -進行中の全身性抗凝固療法を必要とする症候性の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴
• 研究治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある病状
• -トシリズマブまたはこの研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏反応の病歴
• -研究治療の開始前6週間以内の弱毒生ワクチンによる治療、または研究の過程でのそのようなワクチンの必要性の予測
• 胎児または乳児に対する化学療法の潜在的に危険な影響のために、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。 -同意時から避妊を実践する意思のない性別の対象者、および axicabtagene ciloleucel または SOC 化学療法の最終投与から少なくとも 6 か月後
• 治験責任医師の判断では、被験者はフォローアップ訪問を含む、プロトコルで要求されるすべての研究訪問または手順を完了する可能性が低い、または参加のための研究要件を順守する可能性は低い.