急性骨髄性白血病患者におけるベネトクラクスの薬物動態

ベネトクラクスは、アザシチジンまたはデシタビンまたは低用量シタラビンとの併用で、新たに診断された 75 歳以上の成人、または集中導入化学療法の使用を妨げる合併症を有する成人の急性骨髄性白血病（AML）の治療に承認されています。 AML の治療のためのベネトクラクスのいくつかの臨床試験があります。 試験 M14-358 (NCT02203773) では、ベネトクラクスとアザシチジンの組み合わせの 91% が白人であり、ベネトクラクスとデシタビンの組み合わせの約 87% が白人でした。 別の試験 M14-387 (NCT02287233) では、ベネトクラクスと低用量シタラビン群の組み合わせの最大 94.9% が白人でした。 ただし、アジア人または他の人種の実際の割合は、両方の試験で不明です. したがって、臨床試験におけるその有効性または副作用に関する中国の他のアジア人種からの十分なデータはありません.

2016 年に発表された 8 つの臨床試験からの 505 人の被験者を統合したベネトクラクス集団薬物動態研究によると、人種はベネトクラクス PK に影響を与える共変量ではないと結論付けました。 ただし、含まれているアジア人は 6 人 (1.19%) のみであり、被験者のほとんどは慢性リンパ性白血病 (CLL)、小リンパ球性リンパ腫 (SLL)、または非ホジキンリンパ腫 (NHL) であり、結果は AML に直接一般化されない可能性があります。忍耐。 ベネトクラクスの薬物動態は多くの要因の影響を受けますが、最も影響力のある要因は、CYP3A 阻害剤または誘導剤の食事および併用による脂肪含有量である可能性があります。 特に、血液悪性腫瘍の患者は、化学療法中の真菌感染症の予防または治療として抗真菌剤 (ボリコナゾール、ポサコナゾールなど) を必要とすることがよくあります。 したがって、この 2 つの要因は、この研究で考慮されます。

ベネトクラクス使用後の最も一般的な副作用は血球減少症です。 第 2 相臨床試験では、約 40% の患者が重度の好中球減少症を発症し、4.7% が治療の中断を必要とし、3.7% が減量を必要としました。 好中球減少症のためにベネトクラクス治療を永久に中止する必要がある患者はいませんが、9%の患者は感染のためにベネトクラクス治療を中止する必要があります。 重度の血小板減少症と貧血の発生率は 18% と 15% です。 最近の研究では、好中球減少症および感染症の発生率はベネトクラクスの血中濃度に反比例するようである、つまり、ベネトクラクスの血中濃度が高いほど、好中球減少症および感染症の発生率が低いことがわかっています。

この観察研究は、CLL または AML 患者のベネトクラクスの血漿濃度を調べ、中国人集団におけるベネトクラクスの薬物動態モデルを作成し、CYP 酵素阻害剤および誘導剤がベネトクラクス血漿濃度に及ぼす影響の程度を分析するように設計されています。 さらに、治療効果、有害事象、およびベネトクラクスの血漿中濃度との関連もこの研究で分析され、最終的な目的は、将来の臨床用量調整の原則を確立することです。