急性骨髄性白血病患者におけるベネトクラクスの薬物動態
調査の概要
詳細な説明
ベネトクラクスは、アザシチジンまたはデシタビンまたは低用量シタラビンとの併用で、新たに診断された 75 歳以上の成人、または集中導入化学療法の使用を妨げる合併症を有する成人の急性骨髄性白血病(AML)の治療に承認されています。 AML の治療のためのベネトクラクスのいくつかの臨床試験があります。 試験 M14-358 (NCT02203773) では、ベネトクラクスとアザシチジンの組み合わせの 91% が白人であり、ベネトクラクスとデシタビンの組み合わせの約 87% が白人でした。 別の試験 M14-387 (NCT02287233) では、ベネトクラクスと低用量シタラビン群の組み合わせの最大 94.9% が白人でした。 ただし、アジア人または他の人種の実際の割合は、両方の試験で不明です. したがって、臨床試験におけるその有効性または副作用に関する中国の他のアジア人種からの十分なデータはありません.
2016 年に発表された 8 つの臨床試験からの 505 人の被験者を統合したベネトクラクス集団薬物動態研究によると、人種はベネトクラクス PK に影響を与える共変量ではないと結論付けました。 ただし、含まれているアジア人は 6 人 (1.19%) のみであり、被験者のほとんどは慢性リンパ性白血病 (CLL)、小リンパ球性リンパ腫 (SLL)、または非ホジキンリンパ腫 (NHL) であり、結果は AML に直接一般化されない可能性があります。忍耐。 ベネトクラクスの薬物動態は多くの要因の影響を受けますが、最も影響力のある要因は、CYP3A 阻害剤または誘導剤の食事および併用による脂肪含有量である可能性があります。 特に、血液悪性腫瘍の患者は、化学療法中の真菌感染症の予防または治療として抗真菌剤 (ボリコナゾール、ポサコナゾールなど) を必要とすることがよくあります。 したがって、この 2 つの要因は、この研究で考慮されます。
ベネトクラクス使用後の最も一般的な副作用は血球減少症です。 第 2 相臨床試験では、約 40% の患者が重度の好中球減少症を発症し、4.7% が治療の中断を必要とし、3.7% が減量を必要としました。 好中球減少症のためにベネトクラクス治療を永久に中止する必要がある患者はいませんが、9%の患者は感染のためにベネトクラクス治療を中止する必要があります。 重度の血小板減少症と貧血の発生率は 18% と 15% です。 最近の研究では、好中球減少症および感染症の発生率はベネトクラクスの血中濃度に反比例するようである、つまり、ベネトクラクスの血中濃度が高いほど、好中球減少症および感染症の発生率が低いことがわかっています。
この観察研究は、CLL または AML 患者のベネトクラクスの血漿濃度を調べ、中国人集団におけるベネトクラクスの薬物動態モデルを作成し、CYP 酵素阻害剤および誘導剤がベネトクラクス血漿濃度に及ぼす影響の程度を分析するように設計されています。 さらに、治療効果、有害事象、およびベネトクラクスの血漿中濃度との関連もこの研究で分析され、最終的な目的は、将来の臨床用量調整の原則を確立することです。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Taipei、台湾
- 募集
- National Taiwan University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 成人患者(20歳以上)
- 上記の基準を満たし、2020年8月から2025年12月までに国立台湾大学病院/国立台湾大学がんセンターでベネトクラクス治療を開始または予定している患者
除外基準:
- 採血にご協力いただけない患者様
- インフォームドコンセントを提出していない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ベネトクラクス
2020年8月から2025年12月までに国立台湾大学病院/国立台湾大学がんセンターでベネトクラクス治療を開始した、または受ける予定の成人患者(20歳以上)。
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この前向き研究では、すべての患者から血液を採取して、ベネトクラクスの血中濃度を測定します。
超高速液体クロマトグラフィータンデム質量分析法(UHPLC-MS/MS)による血中濃度分析後、治験責任医師は濃度を臨床医に報告します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中国人集団におけるベネトクラクスの曲線下面積(AUC)
時間枠:2020年8月1日~2025年12月31日
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曲線下面積(AUC)は、ベネトクラクスを服用した後に患者から得られた複数の血漿濃度から計算されます。
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2020年8月1日~2025年12月31日
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中国人集団におけるベネトクラクスの半減期 (T1/2)
時間枠:2020年8月1日~2025年12月31日
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半減期(T1 / 2)は、ベネトクラクスを服用した後に患者から得られた複数の血漿濃度から計算されます。
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2020年8月1日~2025年12月31日
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中国人集団におけるベネトクラクスのクリアランス (CL)
時間枠:2020年8月1日~2025年12月31日
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クリアランス(CL)は、ベネトクラクスを服用した後に患者から得られた複数の血漿濃度から計算されます。
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2020年8月1日~2025年12月31日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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併用CYP酵素阻害剤または誘導剤によるベネトクラクス血漿濃度の分析
時間枠:2020年8月1日~2025年12月31日
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各患者の併用 CYP 酵素阻害剤または誘導剤を記録し、ベネトクラクスの薬物動態パラメータに対する実際の影響を分析します。
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2020年8月1日~2025年12月31日
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ベネトクラクスの血漿濃度と治療効果、有害事象との関連
時間枠:2020年8月1日~2025年12月31日
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ベネトクラクスの血漿濃度とその治療効果との関係、有害事象は、この研究の継続的なフォローアップ中に調査されます。
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2020年8月1日~2025年12月31日
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ベネトクラクスの臨床用量調整の確立
時間枠:2020年8月1日~2025年12月31日
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有効性と毒性のそれぞれの濃度カットオフ ポイントを特定し、将来の臨床診療でこれらのカットオフ ポイントを外部で検証します。
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2020年8月1日~2025年12月31日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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