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重度の水疱性薬疹とフィルグラスチム (GNET)

2024年5月7日 更新者：Hospices Civils de Lyon

重度の水疱性薬疹（ライエル症候群およびスティーブンス・ジョンソン症候群）におけるフィルグラスチムの治療効果の評価

スティーブンス ジョンソン (SJS) を含む中毒性表皮壊死融解症 (TEN) およびライエル症候群は、最も深刻な薬疹を表します。 これは、アポトーシスによるケラチノサイトの破壊に関与する、薬物に特異的な細胞傷害性 T リンパ球によって引き起こされるアレルギー性疾患です。 調節性 T 細胞 (CD25 high CD4+) は通常、細胞傷害性 T リンパ球の活性化を制御する役割を担っていますが、機能が変化しています。 TEN の病態生理学的理解が進んでいるにもかかわらず、現在有効な治療法はありません。

主な症状は水疱と皮膚の剥離で、10% を超えて大火傷のように見えます。 死亡率は、内臓の炎症性損傷と細菌の重複感染により、30 ～ 40% と推定されています。 SCORTENを計算することにより、最初の治療中に死亡リスクを推定する(SCORTEN>2の場合、死亡率>10%、SCORTEN>5の場合、死亡率>90%)。 罹患率も非常に重要です（1年で92％）、特に失明のリスクが高い眼科...

TEN における G-CSF (顆粒球コロニー刺激因子) の治療の可能性は、いくつかの観察結果によって裏付けられています。

G-CSF は皮膚の治癒を促進します。 これは人間の火傷で示され、G-CSF下での治癒時間が大幅に短縮されました。 このメカニズムは、ケラチノサイト、マクロファージの刺激、およびメタロプロテアーゼ活性に対する成長因子の影響を関連付けて、組織のリモデリングを可能にし、続発の発症を制限します。 それ以外の場合、欠損G-CSFマウスで変化した治癒は、成長因子注射によって修正されます。

G-CSF は免疫調節剤であり、その活性は TEN での使用を正当化するように思われます。

  • 非細胞毒性の Th2 (抗 Th1) に対する免疫応答の分極、
  • レギュレーター LT (CD25 高 CD4+) におけるナイーブ LT (T リンパ球) の優先的な分化、および変更された組織への脊髄のレギュレーター LT の動員。

G-CSF は TEN の少数の症例で使用され、非常に有効でした。 治療を受けた患者における SJS/TEN の続発症に関するデータはありません。

この臨床試験プログラムは、SJS/TEN におけるフィルグラスチムの有効性の証拠を提供することにより、この深刻な中毒性疾患の治療の進歩を可能にするはずです。 将来的には、後遺症の割合が高いこれらの症候群の重大な罹患率を減らすことができます.

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
42

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • LYON cedex 03、フランス、69437
        • 募集
        • Département d'Anesthésie-Réanimation , Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • コンタクト：
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • 主任研究者：
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • 副調査官：
          • Véronique LERAY, MD
      • Lyon、フランス、69437
        • 募集
        • Reference center for toxic bullous dermatoses and severe drug eruptions, Edouard Herriot Hospital, Hospices Civils de Lyon
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Benoit BEN SAID, MD
      • Lyon、フランス、69437
        • 募集
        • Service de Médecine Interne, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • コンタクト：
          • Solène POUTREL, MD
        • 主任研究者：
          • Solène POUTREL, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

6年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -年齢が6歳以上で、SJS / TENを呈している患者、薬物または感染源が証明されており、非常に強く疑われている（間接的な確実性の議論）、評価者によって確認された。
  • SJS または TEN が 7 日以内に進展し、48 時間以内に剥離または噴火が観察されました。
  • 患者および/または治験の目的を理解できる権利を有し、書面による参加への同意を与えている (未成年者の親は、即時の救命緊急事態にある患者の権利を有する)。
  • -社会保障制度に登録されているか、同様の制度の恩恵を受けている患者。
  • 妊娠可能年齢の女性の妊娠検査ベータ HCG 陰性

除外基準:

  • 体重が20kg未満の患者
  • 骨髄性白血病やAML（急性骨髄性白血病）などの慢性骨髄性病変
  • -進行中の血栓症または血栓性病理
  • -PNN（多形核好中球）がCBC（全血球数）で50.000を超えている 訪問中
  • -シクロスポリン、抗TNFα、または静脈内免疫グロブリンまたはリチウムを組み入れ前の月に投与された患者
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 保護措置（保護措置、保佐、後見）を受けている、または自由を剥奪されている患者
  • 他の治験参加後の除外期間中の患者
  • -活性物質（FILGRASTIM）または賦形剤の1つ（グルタミン酸、ソルビトールE420、ポリソルベート80）に対する既知の過敏症
  • -既知の耐糖能障害または遺伝性フルクトース不耐症を示す患者
  • 24時間以内の外傷性脳損傷の患者
  • 敗血症性ショックで入院した患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：フィルグラスチム
SJS/NET の標準的な対症療法 (患者の再表皮化まで) + ZARZIO@ (30 MU/0,5mL および/または 48 MU/0,5mL - グルコース 5% で希釈した 20 ml の溶液) を IV または連続 5 日間の皮下投与 (1 日 1 回 30 分間の注射)
薬：フィルグラスチム

ZARZIO 30 MU/0.5mL および/または ZARZIO 48 MU/0.5mL を 5 日間連続して注射する (1 日 1 回 30 分間の注射 - 1 日目: 標準治療を設定する)。 フィルグラスチム溶液は、20 mL の 5% グルコースで希釈します。 投与されるZARZIOの用量は、患者の体重によって異なります。

  • 20 ～ < 30kg = 0.3 mL の ZARZIO 48 MU/0.5 mL (皮下投与)
  • 30 ～ < 60kg = 0.5 mL の ZARZIO 30 MU/0.5 mL (IV による)
  • 60 ～ < 90kg = 0.5 mL の ZARZIO 48 MU/0.5 mL (IV による)
  • 90 ～ < 120kg = 2x0.5 mL の ZARZIO 30 MU/0.5 mL (IV による)
  • 120 ～ 150kg = 0.5 mL の ZARZIO 30 MU/0.5mL + 0.5 mL の ZARZIO 48 MU/0.5mL (IV による)
  • > 150kg = 2x0,5 mL の ZARZIO 48 MU/0,5 mL (IV による)
他の名前：
  • ザルツィオ
プラセボコンパレーター：プラセボ
SJS/NET の標準的な対症療法 (患者の再表皮化まで) + 20 ml の GLUCOSE 5% を 5 日間連続して IV 経路で投与 (1 日 1 回、30 分間注射)
薬：プラセボ

5日間連続して20mLのグルコース5%溶液を注射する(30分間の1日1回注射 - 1日目:標準治療を設定する)。 与えられた用量は、フィルグラスチムに使用された用量と同等です。

  • 20 から 30kg 未満 = 注射は皮下に行う必要があり、ブラインドを尊重できないため、プラセボは利用できません。
  • 30 から < 60kg = 20mL のグルコース 5% 溶液 (IV による)
  • 60 ～ < 90kg = 20mL のグルコース 5% 溶液 (IV による)
  • 90 から < 120kg = 20mL のグルコース 5% 溶液 (IV による)
  • 120～150kg = ブドウ糖5%溶液20mL（IVによる）
  • > 150kg = グルコース 5% 溶液 20mL (IV による)
他の名前：
  • ブドウ糖 5%

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
5日目でのSJS / NET進行の停止
時間枠：5日目（ザルジオまたはプラセボ5回注射後～D0：治療開始）
安定した熱傷表に従って決定されたNIKOLSKY徴候に関連する剥離した表面および/または水疱によって定義された皮膚剥離の進行の停止を伴う患者の割合の2つのアーム間の比較 - 結果評価者および審査委員会。
5日目（ザルジオまたはプラセボ5回注射後～D0：治療開始）

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
SJS/NET進行の阻止
時間枠：3日目、7日目、15日目
安定した火傷表に従って決定された NIKOLSKY 徴候で剥離した表面および/または水疱および/または関連によって定義される SJS/NET 進行の停止までの時間の 2 つのアーム間の比較 - 結果評価者および審査委員会。
3日目、7日目、15日目
完全な再表皮化
時間枠：3日目、5日目、7日目、15日目、45日目
皮膚の発疹が消失し、正常な皮膚に戻ることで定義される完全な再表皮化までの時間の 2 つのアームの比較。 結果評価者および裁定委員会によって行われる評価。
3日目、5日目、7日目、15日目、45日目
全生存
時間枠：30日まで
全生存期間の 2 つのアームの比較
30日まで
全生存
時間枠：1年まで
全生存期間の 2 つのアームの比較
1年まで
入院期間
時間枠：15日（SJS/NETエピソードの入院の最大）
SJS/NETエピソードの入院期間に対応する入院日数の2群間の比較。
15日（SJS/NETエピソードの入院の最大）
実験的治療の早期中止
時間枠：0日目から5日目まで
フィルグラスチム治療の中止につながる臨床的および生物学的有害事象の数 (患者ごと、AE の性質およびグレード (有害事象) - リポジトリ CTCAE バージョン 5.0)
0日目から5日目まで
有害事象
時間枠：1年まで
臨床的および生物学的有害事象数の 2 つのアーム間の比較 (器官系別 - リポジトリ CTCAE バージョン 5.0)。
1年まで
全身性コルチコステロイド療法の使用
時間枠：0日目から15日目まで
コルチコステロイド処方を客観化する性質、累積投与量および適応症の研究。 2 つの腕の比較が行われます。
0日目から15日目まで
続編の評価
時間枠：45日目、60日目、90日目、180日目、1年目
次の専門分野の中で少なくとも 1 つの後遺症を有する患者の割合の決定: 眼科、口腔病学/ORL(耳鼻咽喉科)、胃腸科、婦人科、泌尿器科、および精神科。 2 つの腕の比較が行われます。
45日目、60日目、90日目、180日目、1年目
生活の質の進化
時間枠：60日目、180日目、1年目

皮膚科の生活の質指数 (DLQI) または小児皮膚科の生活の質指数 (CDLQI) で評価された生活の質の進化。

DLQI は、各質問のスコアを加算して計算され、最大 30 最小 0 になります。スコアが高いほど、生活の質が損なわれます。

CDLQI も同様に使用されます。 5分で記録されます。 各問題は、問題のテーマに基づいた漫画で示されているため、小さな子供たちにとってより楽しいものになっています。 各質問の採点は、「非常に」[スコア = 3]、「かなり多い」[2]、「少しだけ」[1]、「まったくない」[0]、「空白」[0]、および Q7 - 「妨げられた学校」[3]。 10 の個々の質問のスコアが合計され、CDLQI の合計スコアが得られます。 可能な最大スコアは 30 で、QoL への最大の影響を示します。

2 つの腕の比較が行われます。
60日目、180日目、1年目
心的外傷後ストレス障害（PTSD）を発症するリスク
時間枠：0日目、7日目、15日目

Impact of Event Scale Revised (IES-R) または Children's Revised Impact of Event Scale (CRIES) で測定された、PTSD を発症するリスクの高い患者の割合の決定。

IES-R は、過去 7 日間に経験した侵入、回避、過覚醒の症状を測定する 22 項目の自己記入式アンケートです。 患者は、0 ～ 5 ポイントのリッカート尺度で各項目を評価します。 0 ～ 88 の合計スコアは、各項目のすべての評価を追加することによって得られます。低リスク (12 未満のスコア)、中 (12 ～ 34 のスコア)、または高リスク (厳密に 34 を超えるスコア) です。 PTSDを発症。

CRIES-13 は、8 歳以上の子供に対する出来事の影響を測定するための改訂された尺度です。 項目は 0、1、3、5 点の 4 段階で評価されます。 最大スコアは 65 です。 スコアは、各項目への回答を加算することによって得られます。 PTSDのスクリーニングには30点以上が有効です。

2 つの腕の比較が行われます。
0日目、7日目、15日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Hospices Civils de Lyon

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2022年5月13日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2025年5月18日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2026年5月13日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2020年11月25日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年11月25日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2020年12月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2024年5月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年5月7日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 69HCL19_0375

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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