重度の水疱性薬疹とフィルグラスチム (GNET)
重度の水疱性薬疹（ライエル症候群およびスティーブンス・ジョンソン症候群）におけるフィルグラスチムの治療効果の評価
スティーブンス ジョンソン (SJS) を含む中毒性表皮壊死融解症 (TEN) およびライエル症候群は、最も深刻な薬疹を表します。 これは、アポトーシスによるケラチノサイトの破壊に関与する、薬物に特異的な細胞傷害性 T リンパ球によって引き起こされるアレルギー性疾患です。 調節性 T 細胞 (CD25 high CD4+) は通常、細胞傷害性 T リンパ球の活性化を制御する役割を担っていますが、機能が変化しています。 TEN の病態生理学的理解が進んでいるにもかかわらず、現在有効な治療法はありません。
主な症状は水疱と皮膚の剥離で、10% を超えて大火傷のように見えます。 死亡率は、内臓の炎症性損傷と細菌の重複感染により、30 ～ 40% と推定されています。 SCORTENを計算することにより、最初の治療中に死亡リスクを推定する(SCORTEN>2の場合、死亡率>10%、SCORTEN>5の場合、死亡率>90%)。 罹患率も非常に重要です（1年で92％）、特に失明のリスクが高い眼科...
TEN における G-CSF (顆粒球コロニー刺激因子) の治療の可能性は、いくつかの観察結果によって裏付けられています。
G-CSF は皮膚の治癒を促進します。 これは人間の火傷で示され、G-CSF下での治癒時間が大幅に短縮されました。 このメカニズムは、ケラチノサイト、マクロファージの刺激、およびメタロプロテアーゼ活性に対する成長因子の影響を関連付けて、組織のリモデリングを可能にし、続発の発症を制限します。 それ以外の場合、欠損G-CSFマウスで変化した治癒は、成長因子注射によって修正されます。
G-CSF は免疫調節剤であり、その活性は TEN での使用を正当化するように思われます。
- 非細胞毒性の Th2 (抗 Th1) に対する免疫応答の分極、
- レギュレーター LT (CD25 高 CD4+) におけるナイーブ LT (T リンパ球) の優先的な分化、および変更された組織への脊髄のレギュレーター LT の動員。
G-CSF は TEN の少数の症例で使用され、非常に有効でした。 治療を受けた患者における SJS/TEN の続発症に関するデータはありません。
この臨床試験プログラムは、SJS/TEN におけるフィルグラスチムの有効性の証拠を提供することにより、この深刻な中毒性疾患の治療の進歩を可能にするはずです。 将来的には、後遺症の割合が高いこれらの症候群の重大な罹患率を減らすことができます.
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Benoit BEN SAID, MD
- 電話番号：+33 472 117 211
- メール：benoit.ben-said@chu-lyon.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Laurent MAGAUD
- 電話番号：+33 472 112 805
- メール：laurent.magaud@chu-lyon.fr
研究場所
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LYON cedex 03、フランス、69437
- 募集
- Département d'Anesthésie-Réanimation , Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
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コンタクト：
- Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
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主任研究者：
- Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
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副調査官：
- Véronique LERAY, MD
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Lyon、フランス、69437
- 募集
- Reference center for toxic bullous dermatoses and severe drug eruptions, Edouard Herriot Hospital, Hospices Civils de Lyon
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コンタクト：
- Benoit BEN SAID, MD
- 電話番号：+33 472 117 211
- メール：benoit.ben-said@chu-lyon.fr
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主任研究者：
- Benoit BEN SAID, MD
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Lyon、フランス、69437
- 募集
- Service de Médecine Interne, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
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コンタクト：
- Solène POUTREL, MD
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主任研究者：
- Solène POUTREL, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -年齢が6歳以上で、SJS / TENを呈している患者、薬物または感染源が証明されており、非常に強く疑われている（間接的な確実性の議論）、評価者によって確認された。
- SJS または TEN が 7 日以内に進展し、48 時間以内に剥離または噴火が観察されました。
- 患者および/または治験の目的を理解できる権利を有し、書面による参加への同意を与えている (未成年者の親は、即時の救命緊急事態にある患者の権利を有する)。
- -社会保障制度に登録されているか、同様の制度の恩恵を受けている患者。
- 妊娠可能年齢の女性の妊娠検査ベータ HCG 陰性
除外基準:
- 体重が20kg未満の患者
- 骨髄性白血病やAML（急性骨髄性白血病）などの慢性骨髄性病変
- -進行中の血栓症または血栓性病理
- -PNN（多形核好中球）がCBC（全血球数）で50.000を超えている 訪問中
- -シクロスポリン、抗TNFα、または静脈内免疫グロブリンまたはリチウムを組み入れ前の月に投与された患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 保護措置（保護措置、保佐、後見）を受けている、または自由を剥奪されている患者
- 他の治験参加後の除外期間中の患者
- -活性物質（FILGRASTIM）または賦形剤の1つ（グルタミン酸、ソルビトールE420、ポリソルベート80）に対する既知の過敏症
- -既知の耐糖能障害または遺伝性フルクトース不耐症を示す患者
- 24時間以内の外傷性脳損傷の患者
- 敗血症性ショックで入院した患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フィルグラスチム
SJS/NET の標準的な対症療法 (患者の再表皮化まで) + ZARZIO@ (30 MU/0,5mL および/または 48 MU/0,5mL - グルコース 5% で希釈した 20 ml の溶液) を IV または連続 5 日間の皮下投与 (1 日 1 回 30 分間の注射)
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ZARZIO 30 MU/0.5mL および/または ZARZIO 48 MU/0.5mL を 5 日間連続して注射する (1 日 1 回 30 分間の注射 - 1 日目: 標準治療を設定する)。 フィルグラスチム溶液は、20 mL の 5% グルコースで希釈します。 投与されるZARZIOの用量は、患者の体重によって異なります。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
SJS/NET の標準的な対症療法 (患者の再表皮化まで) + 20 ml の GLUCOSE 5% を 5 日間連続して IV 経路で投与 (1 日 1 回、30 分間注射)
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5日間連続して20mLのグルコース5%溶液を注射する(30分間の1日1回注射 - 1日目:標準治療を設定する)。 与えられた用量は、フィルグラスチムに使用された用量と同等です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5日目でのSJS / NET進行の停止
時間枠：5日目（ザルジオまたはプラセボ5回注射後～D0：治療開始）
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安定した熱傷表に従って決定されたNIKOLSKY徴候に関連する剥離した表面および/または水疱によって定義された皮膚剥離の進行の停止を伴う患者の割合の2つのアーム間の比較 - 結果評価者および審査委員会。
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5日目（ザルジオまたはプラセボ5回注射後～D0：治療開始）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SJS/NET進行の阻止
時間枠：3日目、7日目、15日目
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安定した火傷表に従って決定された NIKOLSKY 徴候で剥離した表面および/または水疱および/または関連によって定義される SJS/NET 進行の停止までの時間の 2 つのアーム間の比較 - 結果評価者および審査委員会。
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3日目、7日目、15日目
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完全な再表皮化
時間枠：3日目、5日目、7日目、15日目、45日目
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皮膚の発疹が消失し、正常な皮膚に戻ることで定義される完全な再表皮化までの時間の 2 つのアームの比較。
結果評価者および裁定委員会によって行われる評価。
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3日目、5日目、7日目、15日目、45日目
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全生存
時間枠：30日まで
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全生存期間の 2 つのアームの比較
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30日まで
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全生存
時間枠：1年まで
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全生存期間の 2 つのアームの比較
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1年まで
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入院期間
時間枠：15日（SJS/NETエピソードの入院の最大）
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SJS/NETエピソードの入院期間に対応する入院日数の2群間の比較。
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15日（SJS/NETエピソードの入院の最大）
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実験的治療の早期中止
時間枠：0日目から5日目まで
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フィルグラスチム治療の中止につながる臨床的および生物学的有害事象の数 (患者ごと、AE の性質およびグレード (有害事象) - リポジトリ CTCAE バージョン 5.0)
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0日目から5日目まで
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有害事象
時間枠：1年まで
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臨床的および生物学的有害事象数の 2 つのアーム間の比較 (器官系別 - リポジトリ CTCAE バージョン 5.0)。
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1年まで
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全身性コルチコステロイド療法の使用
時間枠：0日目から15日目まで
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コルチコステロイド処方を客観化する性質、累積投与量および適応症の研究。
2 つの腕の比較が行われます。
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0日目から15日目まで
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続編の評価
時間枠：45日目、60日目、90日目、180日目、1年目
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次の専門分野の中で少なくとも 1 つの後遺症を有する患者の割合の決定: 眼科、口腔病学/ORL(耳鼻咽喉科)、胃腸科、婦人科、泌尿器科、および精神科。
2 つの腕の比較が行われます。
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45日目、60日目、90日目、180日目、1年目
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生活の質の進化
時間枠：60日目、180日目、1年目
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皮膚科の生活の質指数 (DLQI) または小児皮膚科の生活の質指数 (CDLQI) で評価された生活の質の進化。 DLQI は、各質問のスコアを加算して計算され、最大 30 最小 0 になります。スコアが高いほど、生活の質が損なわれます。 CDLQI も同様に使用されます。 5分で記録されます。 各問題は、問題のテーマに基づいた漫画で示されているため、小さな子供たちにとってより楽しいものになっています。 各質問の採点は、「非常に」[スコア = 3]、「かなり多い」[2]、「少しだけ」[1]、「まったくない」[0]、「空白」[0]、および Q7 - 「妨げられた学校」[3]。 10 の個々の質問のスコアが合計され、CDLQI の合計スコアが得られます。 可能な最大スコアは 30 で、QoL への最大の影響を示します。 2 つの腕の比較が行われます。 |
60日目、180日目、1年目
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心的外傷後ストレス障害（PTSD）を発症するリスク
時間枠：0日目、7日目、15日目
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Impact of Event Scale Revised (IES-R) または Children's Revised Impact of Event Scale (CRIES) で測定された、PTSD を発症するリスクの高い患者の割合の決定。 IES-R は、過去 7 日間に経験した侵入、回避、過覚醒の症状を測定する 22 項目の自己記入式アンケートです。 患者は、0 ～ 5 ポイントのリッカート尺度で各項目を評価します。 0 ～ 88 の合計スコアは、各項目のすべての評価を追加することによって得られます。低リスク (12 未満のスコア)、中 (12 ～ 34 のスコア)、または高リスク (厳密に 34 を超えるスコア) です。 PTSDを発症。 CRIES-13 は、8 歳以上の子供に対する出来事の影響を測定するための改訂された尺度です。 項目は 0、1、3、5 点の 4 段階で評価されます。 最大スコアは 65 です。 スコアは、各項目への回答を加算することによって得られます。 PTSDのスクリーニングには30点以上が有効です。 2 つの腕の比較が行われます。 |
0日目、7日目、15日目
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 69HCL19_0375
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。