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HCC における PD-1 と組み合わせたアブレーション: 第 II 相試験

2023年4月17日 更新者：Chen Min-Shan、Sun Yat-sen University

肝細胞がん患者における PD-1 抗体と組み合わせたアブレーションの第 II 相試験

これは、肝細胞癌（HCC）患者におけるPD-1モノクローナル抗体と組み合わせた高周波またはマイクロ波アブレーションの安全性と忍容性を評価するために設計された第2相、単一群、単一施設の研究であり、二次研究の目的は有効性を予備的に評価することですHCC患者におけるPD-1モノクローナル抗体と組み合わせたラジオ波またはマイクロ波アブレーションの効果と、HCC患者の免疫機能および肝炎ウイルス感染状態に対するPD-1モノクローナル抗体と組み合わせたアブレーションの効果を評価する探索的研究の目的。 この研究は 2 つの段階に分けられ、最初の段階では、用量制限毒性 (DLT) 観察のために 6 人の患者を登録します。 DLTが2人未満の患者に現れた場合、第2段階に入り、他の24人の患者がさらに登録されました。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

登録された患者は、アブレーションの前日、アブレーションの 21 (± 7) 日後、42 (+ 7) 日、および 63 (+ 7) 日後に、それぞれ PD-1 モノクローナル抗体 (チレリズマブ 200mg) の静脈内注射を受けました (計4回）。 肝腫瘍生検はアブレーション中に実施され、組織サンプルは病理学的検査とPD-L1発現のテストのために保存されます。

治療後の腫瘍の完全奏効率を評価するために、最初のアブレーション治療後 4 ～ 6 週間以内に肝臓増強 MRI または CT および造影超音波検査を検討しました。 2 つの検査のいずれかで局所不完全アブレーションが疑われる患者は、最初のアブレーションから 12 週間以内に 1 回のサルベージ アブレーションを受けることができましたが、PD-1 抗体の追加投与は行われませんでした。 再切除後に生存可能な腫瘍が残っている患者は、治療の失敗と定義されました。

最初の 6 人の患者 (ステージ I) は、治験薬の初回投与後 2、7、14、21 日目、および治験薬の 2 回目と 4 回目の投与後 30 日目に詳細な身体検査を受けました。 治療後 2 日目に血液検査と尿検査、心電図検査を行いました。 第 2 段階では、治験薬投与後 2 日目と 21 日目、および治験薬最終投与後 30 日目に検査を実施した（上記検査は±7 日以内に実施可能）。 ステージ I の患者に臨床的に重要な研究関連の有害事象（検査結果の異常を含む）がある場合、必要な再検査と訪問がステージ II の患者に追加されます。

放射線評価の手配: 肝臓増強 MRI または CT および造影超音波は、最初のアブレーション後 4 ~ 6 週間以内に実施されました。 2回目の画像検査は、研究治療の終了後4〜6週間以内に完了し、次のスケジュールに従って検査されます：CT / MRIは、最初の1年以内に3か月ごとに繰り返され、その後1年以内に4か月ごとに繰り返されました、2 年以降は 6 か月ごと。 治験責任医師は、フォローアップ中に有害事象を評価します。 患者が放射線学的に再発および/または転移を確認した後、制限なくガイドラインに従って治療されます。 彼らが受けたすべての抗がん治療の情報を収集する必要があります。

電話によるフォローアップは、死亡するまで少なくとも6か月ごとに行われ、患者の生存データ、体調、他の抗がん治療に関する情報が調べられます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (予想される)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
30

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • 募集
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • minshan chen, M.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名する患者
  2. 18歳～75歳、男女問わず
  3. ラジオ波またはマイクロ波焼灼療法の適応に基づく肝細胞癌の臨床診断
  4. Child-Pugh スコア ≤6 (Child-Pugh スコア A)
  5. Barcelona Clinic 肝がん (BCLC) ステージ A または B
  6. -腫瘍の数≤2; 2cm<最大直径≤5cm
  7. -遠隔転移またはリンパ節転移がない（リンパ節の最大横径≧15 mmと定義）
  8. ECOGスコア0または1
  9. 薬物アレルギーの病歴はありません。
  10. 重要臓器の機能が以下の条件を満たしていること（血液成分、細胞増殖因子、その他の矯正治療薬は入学14日前まで使用不可） 1）絶対好中球数が1.5×109/L以上であること。 2）血小板≧80×109/L; 3) ヘモグロビン≧90 g/L; 4）血清アルブミン≧30g/L； 5）甲状腺刺激ホルモン（TSH）≦1×ULN（異常の場合はFT3、FT4も検査し、FT3、FT4値が正常であれば登録可） 6) ビリルビン≤1.5×ULN （最初の投与前7日以内）; 7) ALT および AST≤3×ULN (初回投与前 7 日以内); 8) ULN よりも 3 秒以上 PT が延長されていない。 9)血清クレアチニン≤1.5×ULN;
  11. 外科的に滅菌されていない、または生殖年齢の女性患者は、研究治療期間中および研究治療期間の終了後3か月以内に避妊手段（子宮内器具、避妊薬またはコンドームなど）を使用する必要があります。 -外科的に滅菌されていない出産の可能性のある女性患者は、登録前72時間以内に血清または尿のHCG検査が陰性でなければなりません。非授乳性でなければなりません。妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、試験中および治療後3か月以内に効果的な避妊法を講じる必要があります。

除外基準:

  1. -何らかの理由で経皮的高周波またはマイクロ波アブレーションに適さない患者
  2. -任意のアクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（次のような、しかしこれらに限定されない：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症;白斑;喘息の完全寛解患者小児期であるが、成人期以降の介入を必要としない患者は含めることができる；気管支拡張薬による医学的介入を必要とする喘息患者は含めることができない）
  3. -免疫抑制剤を使用する必要があるか、免疫抑制の目的を達成するために全身ホルモン療法が必要な患者（用量> 10 mg /日プレドニゾンまたは他の効果的なホルモン） 登録前2週間以内にそれらをまだ使用している
  4. 以前の全身抗がん療法
  5. 外科的切除または切除療法以外の他の抗がん療法（血管インターベンションなど）を受けている、または受けようとしている
  6. -中枢神経系転移または肝性脳症の既知の病歴
  7. 局所切除後の画像再検査では腫瘍壊死が確認できない
  8. -穿刺およびドレナージを必要とする臨床的に症候性の腹水、または過去3か月以内に腹水ドレナージを受けた人。
  9. -降圧薬によって十分に制御されていない高血圧（収縮期血圧≥140 mmHgまたは拡張期血圧≥90 mmHg）
  10. 次のような制御されていない心臓の臨床症状または疾患：（1）NYHA2を超える心不全。 (2) 不安定狭心症; (3)1年以内の心筋梗塞; (4) 治療または介入を必要とする臨床的に重大な上室性または心室性不整脈; (5)QTc > 450 ms (男性); QTc > 470 ms (女性)
  11. -異常な凝固機能（INR> 2.0、PT> 16s）、出血傾向、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。 低用量アスピリンと低分子量ヘパリンの予防的使用が許可されています
  12. 1日2.5ml以上の喀血、消化管出血、出血の危険性がある食道・胃静脈瘤、出血性胃潰瘍、血管炎など、無作為化前3ヶ月以内に臨床的に重大な出血症状または出血傾向のある患者。 便潜血がベースラインで陽性の場合は、再検査を行う必要があります。 再検査後も陽性の場合は、胃カメラ検査が必要です。 胃内視鏡検査で重度の食道および胃静脈瘤が示唆される場合、患者は登録できません（登録前3か月以内にそのような状態を除外するために胃内視鏡検査を受けた患者を除く）
  13. 登録前6ヶ月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓症が発生した患者
  14. -既知の遺伝性または後天性出血および血栓症（血友病、凝固機能障害、血小板減少症など）
  15. 定期尿検査で尿タンパク≧＋＋、24時間尿タンパク＞1.0gを確認
  16. 以前に抗がん剤の放射線療法、化学療法、ホルモン療法を受けた患者
  17. 初回投与の7日前に活動性感染症または原因不明の発熱がある患者、T≧38℃、またはベースラインの白血球数が15×109/Lを超える患者
  18. 先天性または後天性免疫不全（HIV感染症など）の患者
  19. -HBV DNA > 2000 IU/m (1 または 104 コピー/ml)、HCV RNA > 103 コピー/ml による未治療の活動性肝炎ウイルス感染
  20. -他の悪性腫瘍（治癒した皮膚基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌を除く）の患者 3年以内または同時に
  21. -研究結果に影響を与える可能性がある、または研究を中止させる可能性のある他の要因を持っている患者、たとえば、アルコール依存症、薬物乱用、併用治療を必要とする他の深刻な疾患（精神疾患を含む）、重度の検査異常、影響を与える可能性のある家族または社会的要因治験責任医師が判断した患者の安全性とコンプライアンス

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：PD-1モノクローナル抗体と組み合わせた高周波またはマイクロ波アブレーション
選択基準を満たす患者は、アブレーションの前日に PD-1 抗体を 1 サイクル受け、その後、初回のラジオ波またはマイクロ波アブレーションの後に PD-1 抗体を 3 サイクル、3 週間ごとのスケジュールで受け取り、その後、疾患が再発するまで追跡します。または死。
薬：PD-1モノクローナル抗体
登録された患者は、ラジオ波またはマイクロ波アブレーション治療の 1 日前、およびアブレーション後 21(±7) 日、42(+7) および 63(+7) 日に PD-1 モノクローナル抗体 (チスレリズマブ 200mg) の静脈内注射を受けました。
他の名前：
  • ティスレリズマブ
手順：ラジオ周波数またはマイクロ波アブレーション
登録された患者は、PD-1 抗体治療の初回投与の翌日に、初回のラジオ波またはマイクロ波アブレーションを受けました。
他の名前：
  • アブレーション

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全を測る
時間枠：PD-1モノクローナル抗体治療開始から治療後90日まで
PD-1モノクローナル抗体療法の開始から治療後90日までに発生した治療関連の有害事象（TRAE）および重篤な有害事象（SAE）を観察し、CTCAE 5.0基準に従って判断しました。
PD-1モノクローナル抗体治療開始から治療後90日まで
耐性の測定
時間枠：PD-1モノクローナル抗体治療開始から治療後90日まで
研究で計画された治療を完了することができる患者の割合として測定されます。
PD-1モノクローナル抗体治療開始から治療後90日まで

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全な応答 (CR1)
時間枠：2年
肝細胞癌患者における PD-1 モノクローナル抗体と組み合わせた単一アブレーションの完全奏効率
2年
治療失敗率 (TFR)
時間枠：2年
治療失敗率（最初のアブレーション後に病変が残存し、再アブレーション後の腫瘍生存率）
2年
局所再発率（LRR）と遠隔転移率（DMR）
時間枠：2年
アブレーション後の1年および2年局所再発率（LRR）および遠隔転移率（DMR）
2年
1年および2年無病生存率（DFS）および全生存率（OS）
時間枠：2年
最初の治療サイクルから 1 年および 2 年の時点で無病または生存している患者の割合。 観察の終点は腫瘍による死亡である。
2年
無病生存期間の中央値 (mDFS)
時間枠：2年
切除後の患者の無病生存期間の中央値
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Sun Yat-sen University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2020年12月15日

一次修了 (予想される)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2023年12月31日

研究の完了 (予想される)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2024年6月30日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2020年10月27日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年12月2日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2020年12月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2023年4月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2023年4月17日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2023年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • B2020-197-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

Https://www.researchdata.org.cn/default.aspx でデータを共有します。

IPD 共有時間枠

調査完了から 1 年後。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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