HCC における PD-1 と組み合わせたアブレーション: 第 II 相試験

包含基準:

1. -自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名する患者
2. 18歳～75歳、男女問わず
3. ラジオ波またはマイクロ波焼灼療法の適応に基づく肝細胞癌の臨床診断
4. Child-Pugh スコア ≤6 (Child-Pugh スコア A)
5. Barcelona Clinic 肝がん (BCLC) ステージ A または B
6. -腫瘍の数≤2; 2cm<最大直径≤5cm
7. -遠隔転移またはリンパ節転移がない（リンパ節の最大横径≧15 mmと定義）
8. ECOGスコア0または1
9. 薬物アレルギーの病歴はありません。
10. 重要臓器の機能が以下の条件を満たしていること（血液成分、細胞増殖因子、その他の矯正治療薬は入学14日前まで使用不可） 1）絶対好中球数が1.5×109/L以上であること。 2）血小板≧80×109/L; 3) ヘモグロビン≧90 g/L; 4）血清アルブミン≧30g/L； 5）甲状腺刺激ホルモン（TSH）≦1×ULN（異常の場合はFT3、FT4も検査し、FT3、FT4値が正常であれば登録可） 6) ビリルビン≤1.5×ULN （最初の投与前7日以内）; 7) ALT および AST≤3×ULN (初回投与前 7 日以内); 8) ULN よりも 3 秒以上 PT が延長されていない。 9)血清クレアチニン≤1.5×ULN;
11. 外科的に滅菌されていない、または生殖年齢の女性患者は、研究治療期間中および研究治療期間の終了後3か月以内に避妊手段（子宮内器具、避妊薬またはコンドームなど）を使用する必要があります。 -外科的に滅菌されていない出産の可能性のある女性患者は、登録前72時間以内に血清または尿のHCG検査が陰性でなければなりません。非授乳性でなければなりません。妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、試験中および治療後3か月以内に効果的な避妊法を講じる必要があります。

除外基準:

1. -何らかの理由で経皮的高周波またはマイクロ波アブレーションに適さない患者
2. -任意のアクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（次のような、しかしこれらに限定されない：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症;白斑;喘息の完全寛解患者小児期であるが、成人期以降の介入を必要としない患者は含めることができる；気管支拡張薬による医学的介入を必要とする喘息患者は含めることができない）
3. -免疫抑制剤を使用する必要があるか、免疫抑制の目的を達成するために全身ホルモン療法が必要な患者（用量> 10 mg /日プレドニゾンまたは他の効果的なホルモン） 登録前2週間以内にそれらをまだ使用している
4. 以前の全身抗がん療法
5. 外科的切除または切除療法以外の他の抗がん療法（血管インターベンションなど）を受けている、または受けようとしている
6. -中枢神経系転移または肝性脳症の既知の病歴
7. 局所切除後の画像再検査では腫瘍壊死が確認できない
8. -穿刺およびドレナージを必要とする臨床的に症候性の腹水、または過去3か月以内に腹水ドレナージを受けた人。
9. -降圧薬によって十分に制御されていない高血圧（収縮期血圧≥140 mmHgまたは拡張期血圧≥90 mmHg）
10. 次のような制御されていない心臓の臨床症状または疾患：（1）NYHA2を超える心不全。 (2) 不安定狭心症; (3)1年以内の心筋梗塞; (4) 治療または介入を必要とする臨床的に重大な上室性または心室性不整脈; (5)QTc > 450 ms (男性); QTc > 470 ms (女性)
11. -異常な凝固機能（INR> 2.0、PT> 16s）、出血傾向、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。 低用量アスピリンと低分子量ヘパリンの予防的使用が許可されています
12. 1日2.5ml以上の喀血、消化管出血、出血の危険性がある食道・胃静脈瘤、出血性胃潰瘍、血管炎など、無作為化前3ヶ月以内に臨床的に重大な出血症状または出血傾向のある患者。 便潜血がベースラインで陽性の場合は、再検査を行う必要があります。 再検査後も陽性の場合は、胃カメラ検査が必要です。 胃内視鏡検査で重度の食道および胃静脈瘤が示唆される場合、患者は登録できません（登録前3か月以内にそのような状態を除外するために胃内視鏡検査を受けた患者を除く）
13. 登録前6ヶ月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓症が発生した患者
14. -既知の遺伝性または後天性出血および血栓症（血友病、凝固機能障害、血小板減少症など）
15. 定期尿検査で尿タンパク≧＋＋、24時間尿タンパク＞1.0gを確認
16. 以前に抗がん剤の放射線療法、化学療法、ホルモン療法を受けた患者
17. 初回投与の7日前に活動性感染症または原因不明の発熱がある患者、T≧38℃、またはベースラインの白血球数が15×109/Lを超える患者
18. 先天性または後天性免疫不全（HIV感染症など）の患者
19. -HBV DNA > 2000 IU/m (1 または 104 コピー/ml)、HCV RNA > 103 コピー/ml による未治療の活動性肝炎ウイルス感染
20. -他の悪性腫瘍（治癒した皮膚基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌を除く）の患者 3年以内または同時に
21. -研究結果に影響を与える可能性がある、または研究を中止させる可能性のある他の要因を持っている患者、たとえば、アルコール依存症、薬物乱用、併用治療を必要とする他の深刻な疾患（精神疾患を含む）、重度の検査異常、影響を与える可能性のある家族または社会的要因治験責任医師が判断した患者の安全性とコンプライアンス