新たに診断された急性骨髄性白血病の治療のための化学療法後のペミガチニブ

包含基準:

• 事前審査の対象基準:
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• インフォームドコンセント時の年齢 >= 18 歳。 あらゆる人種や民族の男性と女性が参加します
• 参加者は、計画された 7+3 導入療法の開始前に収集される骨髄穿刺/生検に同意する必要があります。 既知の有利なリスク AML (ELN ガイドライン) または FLT3 変異を持つ患者は、事前スクリーニングを受けるべきではありません。 リスクカテゴリーが不明な場合は、研究のために患者を事前にスクリーニングしても問題ありません。 以下に概説するように、ペミガチニブによる治療前（スクリーニング期間中）に有害リスクまたは中間リスクを確認する必要がある
• 治療包含基準:
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2

• 研究の用量決定部分については、研究対象者は次の者に限定される： 世界保健機関（WHO）の2008年の分類に基づき、形態学的に記録された新たに診断されたAMLで、欧州白血病ネット（ELN）による予後不良リスクグループに関連する細胞遺伝学または変異を有する。 ）ガイドライン。 これらには次のものが含まれます。

  • t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214
  • t(v;11q23.3);国民党2Aが再編
  • t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
  • inv(3)(q21.3q26.2) または t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2、メコム(EVI1)
  • -5 または del(5q); -7; -17/abn(17p)
  • 複雑核型 - WHO が指定した反復性転座または逆位のうちの 1 つ、つまり t(8;21)、inv(16) または t(16;16)、t( 9;11)、t(v;11)(v;q23.3)、 t(6;9)、inv(3)、または t(3;3); BCR-ABL1を伴うAML
  • 単染色体核型 - 少なくとも 1 つの追加のモノソミーまたは構造染色体異常 (コア結合因子 AML を除く) を伴う 1 つの単一モノソミー (X または Y の欠損を除く) の存在によって定義されます。
  • 変異したRUNX1
  • 変異したASXL1
  • 変異したTP53

• 研究の用量拡大部分については、研究対象者は以下に限定される： 世界保健機関（WHO）の2008年分類に基づき、欧州白血病ごとに中程度の予後リスクグループを含む細胞遺伝学的または変異プロファイルを有する、新たに診断され、形態学的に記録されたAML。ネット (ELN) ガイドライン.2 これらには次のものが含まれます。

  • 野生型またはNPM1
  • t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A
  • 良好または有害に分類されない細胞遺伝学的異常
• 血清クレアチニンクリアランス >= 30 mL/min (Cockcroft-Gault 式で計算) (寛解導入療法の 8 日目まで、ペミガチニブ開始前)
• 血清リン酸塩が施設内正常上限値（ULN）内であるか、または施設内ULN内になるようにサプリメント/リン酸塩結合剤で補正できる（導入療法の8日目まで、ペミガチニブ開始前）
• 施設内 ULN 内の血清電解質: カリウム、カルシウム (合計、または低アルブミン血症の場合は血清アルブミンで補正)、およびマグネシウム。 正常範囲外の場合、参加者は電解質が補正された時点（導入療法の8日目まで、ペミガチニブ開始前）に適格となります。
• 総血清ビリルビン = < 3 x ULN (導入療法の8日目まで、ペミガチニブ開始前)
• 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) および/またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT) =< 3 x ULN (導入療法の 8 日目まで、ペミガチニブ開始前)
• 参加者は、治療中に標準治療の骨髄穿刺/骨髄生検を行うことに同意する必要があります。 骨髄生検は、研究前、21日目（施設の標準治療とみなされる場合は+/-3日）、寛解導入療法からの回復後、地固め終了時および/または同種幹細胞移植前に採取されます。
• 妊娠の可能性のある女性参加者は、スクリーニング来院時から治験治療の最終投与後6ヵ月まで、効果的な避妊法（2種類の避妊または禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性と性交する妊娠の可能性のある男性患者は、スクリーニング来院から治験治療の最終投与後3ヵ月まで、異性性交を控えるか、パートナーに2種類の避妊法を使用させることに同意する必要がある。 男性参加者はまた、スクリーニング訪問から研究治療の最後の投与後3ヶ月まで精子提供を控えなければなりません。

除外基準:

• 事前審査の除外基準:
• WHO分類に基づく急性前骨髄球性白血病（APLまたはAML M3サブタイプ）の診断
• 7+3 およびミドスタウリンによる標準治療の対象となる FLT3 変異を伴う AML（例: 対立遺伝子比 > 0.05 の FLT3 ITD または TKD)
• 好ましいリスクAML: FLT3 ITD変異を伴わないinv(16)、t(8;21)、またはNPM1変異
• -白血球数の制御が許可されているヒドロキシ尿素またはAPL疑いに対する経験的オールトランスレチノイン酸（ATRA）を除く、計画された7+3導入レジメンの開始前2週間以内の癌向け療法
• 選択的FGFR阻害剤の事前投与を受けている
• 既知の肝疾患

• カルシウムおよびリン酸塩による止血障害の病歴、または軟組織の異所性石灰化を伴う全身性ミネラルの不均衡

  • 全身のミネラルバランスが崩れていない場合の、傷害、病気、加齢による皮膚、腎臓の腱、血管などの軟部組織でよく見られる石灰化を除く）
• -欠乏症を補充するために生理学的用量を超える用量（例：毎週50,000 IU）で積極的に治療されているビタミンD欠乏症の病歴。 ペミガチニブを開始する前に、生理学的用量を超えるビタミンDを中止する必要があります。 ビタミンDサプリメントの摂取は許可されています

• 未治療のヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはPCRで検出可能な活動性C型肝炎、または慢性B型肝炎

  • B型肝炎コア抗体陽性で免疫グロブリン（IVIg）の静注を受けている人は、HepB PCRが陰性であれば対象となります。
• 登録後2か月以内に脳血管障害または頭蓋内出血の既往がある
• 血液製剤の点滴を受けることに抵抗がある
• 経口薬を服用できない
• ペミガチニブの吸収、代謝、または排泄を妨げる可能性がある、胃および/または小腸のpHを上昇させる可能性のある胃腸の状態/疾患
• 異所性石灰化/石灰化の既知の病歴および/または現在の証拠。石灰化リンパ節および無症候性の動脈または軟骨/腱の石灰化を除く、軟部組織、腎臓、腸、心筋、または肺を含みますが、これらに限定されません。
• 予期生存期間が1年未満の活動性悪性腫瘍を併発している
• 中枢神経系のAMLへの積極的な関与
• 治療除外基準:
• -ペミガチニブ開始前の導入療法8日目までに存在する臨床的に重大な凝固異常（播種性血管内凝固症候群など）

• -不安定狭心症、計画導入療法の1日目から6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、および制御されていない不整脈を含む臨床的に重大なまたは制御されていない心臓病（ペースメーカーを装着している参加者または心房細動および健康状態が良好な参加者）心拍数の制御は許可されます)。 研究者の意見では、臨床的に意味があると考えられる異常な心電図 (ECG) の病歴または存在。

  • フリデリシアの補正式 (QTcF) 間隔によるスクリーニング QT 間隔が 480 ミリ秒を超える場合、除外となります。
  • 心室内伝導遅延（QRS 間隔 > 120 ミリ秒）のある参加者の場合、治験依頼者からの承認を得て、QTc の代わりに JTc 間隔を使用できます。 QTc の代わりに JTc を使用する場合、JTc は =< 340 ms である必要があります。
• ペミガチニブ開始前の心エコー検査による左室駆出率（LVEF）が45%未満である
• 抗菌または抗ウイルス療法では十分に制御できない活動性感染症

• -治験薬の最初の投与前の14日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の強力なCYP3A4誘導剤の使用を含む禁止薬物の現在の使用。

  • CYP3A4阻害剤の使用は避けるべきですが、医学的に必要な場合は治験薬の用量を減らすことで許可されます。
  • 中程度の CYP3A4 阻害剤の使用は許可されます。
  • 局所ケトコナゾールの全体的なバイオアベイラビリティが低いことに基づいて、局所ケトコナゾールには制限はありません
• 禁止薬物の現在の使用
• ペミガチニブまたはその賦形剤を単独で投与した場合の過敏症
• 眼科検査で確認された水疱性/帯状角膜症、角膜剥離、炎症/潰瘍形成、角結膜炎などを含む（ただしこれらに限定されない）角膜障害/角膜症の現在の証拠
• 登録時に妊娠中または授乳中であること
• 治験責任医師の意見では、参加者の安全またはプロトコールの順守を危険にさらす可能性のある併発症状
• 中枢神経系のAMLへの積極的な関与