インフルエンザ様疾患 (COVID-19 を含む) の重症度と疾患進行の予測 (PREDICT-ILI)

臨床の進歩と何十年にもわたる研究にもかかわらず、インフルエンザやコロナウイルス感染症などの呼吸器ウイルス性疾患の経過を確実に予測する能力は依然として不十分です。 このプロジェクトの目的は、呼吸器ウイルス感染中に重度の肺病変への進行を予測できるように、生理学的データとインフルエンザ様感染症の重症度の相関関係を組み合わせることにより、予測テストを特定および開発するためのプラットフォームを開発することです。 これにより、自己制限疾患を有する患者の安全な退院、または必要に応じてより迅速な治療の強化が可能になります。

呼吸器感染症は、世界中で重篤な疾患の最も重要な原因の 1 つであり、主要な呼吸器ウイルスは、発生率が毎年急増するため、毎年冬に医療サービスに圧倒的な圧力をかけています。 重度の肺疾患の 2 つの最も一般的なウイルスの原因であるインフルエンザと呼吸器合胞体ウイルス (RSV) は、小児の入院の約 50%、成人の 22% の原因であり、死亡率は高齢者で最も高くなります。 人口の高齢化に伴い、この病気の負担は着実に増加しています。 さらに、予測不可能な新たなパンデミック インフルエンザ株の継続的なリスクは、世界の健康と社会経済の安定に対する最も重大な脅威の 1 つと広く考えられています。 これは、最近の COVID-19 パンデミックによって実証されています。

重度のインフルエンザの危険因子は臨床コホートで広く調査されており、高齢、併存疾患、肥満、妊娠はすべて重度の病気の可能性を高めています。 ただし、正確な予後マーカーはとらえどころのないままであり、呼吸器ウイルス感染に対する反応のダイナミクスは、自然感染患者では調査されていません。 さらに、バイオ マーカーの発見は、ウイルス株と用量の不均一性によって制限されています。プレゼンテーションのタイミングの遅れ;そして患者レベルの交絡因子。 これらの問題に対処するために、研究者は 2010 年以来、インフルエンザと RSV による制御されたヒト感染を実施し、特にヒト気道の疾患に焦点を当てた免疫病因のメカニズムを調査してきました。 インフルエンザ A(H1N1)2009 株に感染したボランティアのコホートからの最近の予備データは、全血のトランスクリプトームの急速な変化がウイルス曝露の 2 日以内に発生したことを示しました。 2009 年のインフルエンザのパンデミックの間、同様の研究が入院患者に対しても実施されました。 そこでは、血液のトランスクリプトーム解析により、重症度の低い個人では同様の抗ウイルス署名が示されましたが、臨床転帰不良に関連する異なる署名が示されました。

このプロジェクトの目的は、呼吸器ウイルス感染時の入院と治療強化の必要性をより正確に判断するための新しい方法を開発するために、インフルエンザ様疾患の患者の疾患進行と臨床的悪化の予測因子を特定してテストすることです。 自然感染患者の独立したコホートでこれらのバイオマーカーをさらに開発およびテストするために、インフルエンザ様疾患の入院成人を入院から24時間以内に募集し、その後3つの時点で血液と鼻からサンプルを採取します。

これらのデータを使用して、予測トランスクリプトーム シグネチャが識別されます。 その後、縦断的なサンプルと臨床データを使用して、影響を受ける地域の集団でそれらをテスト、検証、および改良します。 これらの調査結果は、新しい診断ツールに変換され、重度の呼吸器ウイルス感染症のウイルス学と免疫病因のさらなる調査のためにバイオバンクが確立されます。