ドナー腎摘出術における骨機能不全 (BONES)

60 歳の透析患者 (50%) の 5 年生存の可能性は、乳癌 (88%)、前立腺癌 (90%)、または結腸癌患者 (56%) よりも大幅に低くなります1。しかし、寄与リスクに関する確かな情報はありません。 - 臨床医と患者の話し合いに情報を提供する要素が欠如している2。 ほとんどの透析患​​者は血管疾患で死亡しますが、これは統計的に慢性腎臓病関連ミネラル骨障害（CKD-MBD）に関連する変化と関連しています3-9。 この高い死亡率の背後にあるメカニズムを理解することは、透析を受けている患者を含む、あらゆるグレードの腎臓病患者の寿命と生活の質を改善するために極めて重要です。 これは患者にとっても臨床医にとっても同様に優先事項です。

最近の腎疾患改善全体的転帰（KDIGO）の声明では、早期および後期腎疾患におけるCKD-MBDのメカニズムの理解レベルが不十分であり、このことがプロセスを停止するか、少なくとも転帰を改善するための標的療法の開発を阻害していることを強調した10-12。

CKD は、死亡に対する特定の非典型的な危険因子を与えます。最も顕著なのは、高リン血症、副甲状腺機能亢進症、および血管石灰化の発症に関与するミネラル代謝障害の状態です。 CKD-MBD に起因するさまざまな生物学的機能不全にもかかわらず、進行性 CKD の動物モデルがないこともあり、病態生理学は理解されていません。 齧歯動物モデルは、CKD-MBD のすべての変更が進行するほど長く生存しません。 したがって、現在の治療法は不十分であり、通常は患者が末期腎疾患に進行したCKDの経過後期に導入されます。 さらに、現在の治療法が生活の長さまたは生活の質の点で患者の転帰を改善するという信頼できる証拠はありません。 CKD の進行は必ずしも直線的ではなく、末期腎疾患に進む患者は 5% 未満です。 腎機能障害の病因は進行をある程度決定しますが、誰が進行し、誰が進行しないかを決定する信頼できる手段がないため、早期 CKD-MBD の発症機序を対象とした研究は不可能です。

初期の CKD 患者のほとんどは無症状であり、腎臓に問題があることに気づいていません。 したがって、医師の診察を受ける可能性は低く、初期のCKDは認識されないことがよくあります。 早期 CKD を認識している患者は、糖尿病、高血圧、血管疾患などの他の併存疾患を抱えていることが多く、臨床研究の現場では CKD のみに起因する変化の特定が複雑になります。しかし、過去 10 年間で生体腎臓の提供はますます一般的になり、現在ではマンチェスターの腎移植センターで年間 120 人を超える患者の臓器提供となっています。 ドナー候補者は慎重に検査され、他の併存疾患がなく正常な腎機能を持っていることがわかっています。 その後、計画的に片側腎摘出術を受け、腎臓質量の約 50% を失い、直ちに中等度の CKD 状態を作り出します。 その後数か月にわたって、残りの腎臓が肥大し、これが部分的に修正されますが、メカニズムは不明です。 術直後の期間、ドナーは腎移植病棟に入院しており、定期的に血液検査と尿検査を受けます。これは、連続的な血漿サンプルと尿サンプルの分析によって回復中の代謝プロセスを注意深く研究することが比較的容易であることを意味します。 さまざまな骨代謝回転マーカーおよび代謝産物の血漿および尿レベルの連続的な変化を分析することができ、CKD-MBD 発症の初期段階についての理解を深めるための貴重な新しい情報が得られます。