Knochendysfunktion bei Spender-NEphrektomien (BONES)

Die Wahrscheinlichkeit, fünf Jahre zu überleben, ist für einen 60-jährigen Dialysepatienten (50 %) deutlich schlechter als für Brust- (88 %), Prostata- (90 %) oder Darmkrebspatienten (56 %)1, es liegen jedoch belastbare Informationen über das mitwirkende Risiko vor -Faktoren zur Information von Arzt-Patienten-Gesprächen fehlen2. Die meisten Dialysepatienten sterben an einer Gefäßerkrankung, die statistisch mit Veränderungen im Zusammenhang mit der chronischen Nierenerkrankung assoziierten mineralischen Knochenerkrankung (CKD-MBD)3-9 verbunden ist. Das Verständnis der Mechanismen hinter dieser hohen Sterblichkeitsrate ist entscheidend für die Verbesserung der Lebensdauer und Lebensqualität von Patienten mit allen Schweregraden von Nierenerkrankungen, einschließlich Dialysepatienten. Dies hat für Patienten und Ärzte gleichermaßen Priorität.

In einer kürzlich veröffentlichten Stellungnahme zu Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) wurde auf das mangelhafte Verständnis der Mechanismen von CKD-MBD bei frühen und späten Nierenerkrankungen hingewiesen, was die Entwicklung zielgerichteter Therapien verhindert, um den Prozess entweder zu stoppen oder zumindest die Ergebnisse zu verbessern10-12.

CKD bringt bestimmte atypische Risikofaktoren für die Mortalität mit sich, insbesondere einen Zustand des gestörten Mineralstoffwechsels, der mit der Entwicklung von Hyperphosphatämie, Hyperparathyreoidismus und Gefäßverkalkung in Zusammenhang steht. Trotz der Vielzahl biologischer Fehlfunktionen, die CKD-MBD zugeschrieben werden, ist die Pathophysiologie nicht verstanden, teilweise weil es kein Tiermodell für fortschreitende CKD gibt. Nagetiermodelle überleben nicht lange genug, damit sich alle Veränderungen von CKD-MBD entwickeln können. Daher ist die derzeitige Therapie unzureichend und wird in der Regel erst spät im Verlauf der chronischen Nierenerkrankung eingesetzt, wenn der Patient eine Nierenerkrankung im Endstadium erreicht hat. Darüber hinaus gibt es keine verlässlichen Beweise dafür, dass aktuelle Therapien die Lebensqualität der Patienten verbessern. Der Verlauf einer chronischen Nierenerkrankung verläuft nicht immer linear und bei weniger als 5 % der Patienten kommt es zu einer Nierenerkrankung im Endstadium. Während die Ätiologie der Nierenfunktionsstörung bis zu einem gewissen Grad das Fortschreiten bestimmt, gibt es keine verlässlichen Mittel zur Bestimmung, wer fortschreiten wird und wer nicht, so dass eine gezielte Untersuchung der frühen CKD-MBD-Pathogenese nicht möglich ist.

Die meisten Menschen mit CNI im Frühstadium sind asymptomatisch und wissen nicht, dass sie ein Nierenproblem haben. Daher ist es unwahrscheinlich, dass sie einen Arzt aufsuchen, und eine frühe CNE wird oft nicht erkannt. Patienten, bei denen eine frühe CKD bekannt ist, leiden häufig an anderen Komorbiditäten wie Diabetes, Bluthochdruck und Gefäßerkrankungen, die im Rahmen einer klinischen Studie die Identifizierung von Veränderungen erschweren, die ausschließlich auf CKD zurückzuführen sind. Allerdings ist die Lebendnierenspende in den letzten zehn Jahren immer häufiger geworden und dient heute jährlich mehr als 120 Patienten im Nierentransplantationszentrum von Manchester als Organquelle. Potenzielle Spender werden sorgfältig untersucht und es ist bekannt, dass sie eine normale Nierenfunktion ohne andere Komorbiditäten haben. Sie unterziehen sich dann einer geplanten einseitigen Nephrektomie und verlieren etwa 50 % ihrer Nierenmasse, was sofort zu einer mittelschweren chronischen Nierenerkrankung führt. In den folgenden Monaten wird die verbleibende Niere hypertrophieren und dies teilweise korrigieren, obwohl die Mechanismen unbekannt sind. In der unmittelbaren postoperativen Phase sind die Spender stationär auf der Nierentransplantationsstation und werden regelmäßigen Blut- und Urintests unterzogen, sodass eine sorgfältige Untersuchung der Stoffwechselprozesse während ihrer Genesung durch die Analyse serieller Plasma- und Urinproben relativ einfach ist. Sequentielle Veränderungen im Plasma- und Urinspiegel verschiedener Knochenumsatzmarker und Metaboliten können analysiert werden und werden wertvolle neue Informationen liefern, um unser Verständnis des Anfangsstadiums der CKD-MBD-Entwicklung zu verbessern.