関節リウマチ患者におけるMabThera®およびRituxan®と比較したMabionCD20® (MABRIDGE)

包含基準:

1. 18～80歳の男性または女性
2. 体表面積 (BSA) が 1.5 ～ 2.2 m2
3. -改訂された（2010）ACR / EULAR分類基準に従って診断されたRAの確定診断、スクリーニング訪問前の最低6か月の疾患期間

4. -現在、適切なMTXレジメンの継続的な管理にもかかわらず、中等度から重度のRAです。 ここでは、中等度から重度の疾患は、次の 2 つの基準の存在として定義されます。

   1. -6つ以上の腫れた関節と6つ以上の圧痛/痛みを伴う関節、スクリーニング中に医師によって検証され、ベースライン来院時に再確認された（1日目）
   2. -スクリーニング時のDAS28スコア≧3.2
5. -スクリーニング前の任意の時点でのTNF-α阻害剤（革新的またはバイオシミラー、承認済みまたは調査中）による治療歴はありません。 TNF-α 阻害剤のナイーブ集団。
6. -スクリーニングの少なくとも12週間前に7.5〜25 mg /週の用量でMTX治療を受け、最後の4週間は安定した用量で、研究期間全体にわたってこの用量を維持する意思がある
7. -男性またはWOCBPは、スクリーニング訪問から、介入期間中、および研究介入の最後の投与後少なくとも12か月間、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります
8. -女性の参加者は、妊娠中または授乳中であってはなりません（ベースライン血清検査が陰性）

除外基準:

1. -RA以外の炎症性関節疾患の病歴または現在の疾患
2. -全身性自己免疫疾患の病歴または現在
3. ACR 機能分類 IV 疾患
4. -研究への通常の参加を妨げる精神障害の病歴
5. HBV、HCV、HIV感染の証拠
6. -治験薬投与前14日以内の検査室で確認された、または臨床的に疑われるSARS-CoV-2感染の証拠、および最初の注入前72時間以内の文書化された陽性RT-PCR検査または最初の注入前24時間以内の陽性抗原検査。
7. -リツキシマブ、メトトレキサートまたは前投薬成分のいずれかの投与に対する主要な禁忌として、または重度または生命を脅かすSARS-CoV-2感染または他の治験責任医師の意見では、患者の参加を妨げる要因。 このカテゴリーには、重度の肺、心血管、神経、腎臓、肝臓の疾患、重度でコントロールが不十分な 1 型または 2 型糖尿病が含まれます。
8. -細菌、ウイルス、または真菌感染の最近の病歴または現在の証拠（爪床の感染を除く）
9. -結核スクリーニング検査の陽性結果またはスクリーニング前の文書化された診断によって確認された結核菌感染の典型的な症状を伴う、活動性結核の病歴または現在の症状

10. -被験者の医療記録に記載されている、またはスクリーニングで実施された陽性または不確定のQuantiFERONテストによって示される潜在性結核、結核の典型的な症状がない場合。 ただし、潜在性結核の患者は、次の基準を満たしていれば、研究に適格になる可能性があります。

    1. -患者はスクリーニング前に標準的な結核予防を完了し、活動性結核または活動性結核との接触はありませんでした 最新の予防レジメンの完了後、または スクリーニング訪問前に少なくとも4週間の標準結核予防レジメンを受け、能力があり、喜んでいる研究に参加している間、このレジメンを続けること。
    2. -患者はスクリーニング時に活動性結核を患っていません。これは、結核専門医への紹介を通じて確認する必要があります 最後の予防の完了から1年以上が経過した場合、またはスクリーニング時までに予防がまだ受けられている場合
    3. -患者は、スクリーニング時およびスクリーニング前の3か月以内に胸部X線検査で陽性所見がありませんでした
11. -スクリーニングから5年以内のがん（固形腫瘍、血液悪性腫瘍など）の病歴
12. -重大な血球減少症または造血系の他の障害の病歴
13. 一次または二次免疫不全
14. -リツキシマブまたはメトトレキサート療法を受けるための禁忌としてリストされているその他の状態
15. -研究プロトコルで指定されたウォッシュアウト期間内のMTX以外の生物学的DMARDまたは非生物学的DMARDの最近の使用
16. -スクリーニング前の任意の時点での承認済みまたは治験中のTNF-α阻害剤による治療（革新的またはバイオシミラーに関係なく）。
17. -リツキシマブまたはその他の抗CD20 mAb（オクレリズマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ）、ベリムマブ、アタシセプト、タバルマブ、エプラツズマブおよびその他の実験的治療などのB細胞調節またはB細胞除去療法による以前の治療歴
18. -スクリーニング前の2週間以内、またはスクリーニングと1日目の間で、1日あたり10 mgまたは同等のプレドニゾロンを超える用量での全身性グルココルチコイドの使用
19. -スクリーニング前28日以内、またはスクリーニングとDay 1の間の関節内ヒアルロン酸注射の使用。
20. -4週間以内または最低5半減期のいずれか長い方で、いずれかの適応症について規制当局の承認を受けていない薬物の使用、スクリーニング訪問前、または研究中の無許可の薬物またはワクチンの計画的受領。
21. -リツキシマブ療法（または研究IMPに含まれる賦形剤）に対する以前のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴

22. 重篤な異常検査所見、具体的には:

    1. 白血球数 <3,000/μL または好中球数 <1,500/μL。
    2. 血小板数 <75,000/μL。
    3. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ> ULNの2.5倍。
    4. ヘモグロビン <8.0 g/dL。
    5. 5.0 mg/mL 未満の IgG または 0.4 mg/mL 未満の IgM。
    6. その他の臨床的に重大な検査異常。
23. -MTX療法の投与に対する不耐性または禁忌、i.v。 グルココルチコイド、または前投薬の他の成分に
24. -スクリーニング前8週間以内の大手術（関節手術を含む）またはベースライン後12か月以内の計画された手術
25. -不活化/非生ワクチンによる最近のワクチン接種（1日目の研究介入注入の4週間前未満）または生ワクチン（1日目の研究介入注入の6週間前未満）ワクチン
26. -フォローアップ中の生ワクチンによる計画的なワクチン接種。
27. 麻薬性鎮痛薬の慢性的な摂取（例： モルヒネ、フェンタニル、ヒドロコドン、オキシコドン、コデイン)。
28. -研究への登録前の2か月間の臨床研究への参加（免除-MabionCD20-003RA研究で以前に失敗したスクリーニング手順）。
29. -研究介入の最後の注入後12か月以内に授乳中、妊娠中、または妊娠を計画している女性患者。
30. -スクリーニング訪問前の過去2か月以内の500 mlを超える献血またはその他の血液損失。
31. 末梢静脈アクセスの欠如。
32. -スクリーニング前の2年以内の薬物、アルコール、または化学乱用の履歴。