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免疫不全宿主における慢性ノロウイルス治療のための養子 T リンパ球投与 (ATLANTIC)

2026年1月23日 更新者：Michael Keller、Children's National Research Institute
これは、造血幹細胞移植（HSCT）後の参加者または原発性免疫不全疾患（PID）を経験していない参加者の慢性ノロウイルス感染に対するノロウイルス特異的T細胞（NST）療法の安全性を評価するための第I相用量漸増研究です。 HSCT。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

これは、原発性免疫不全障害（PID）および慢性ノロウイルスの参加者の治療のためのノロウイルス特異的T細胞免疫療法の非盲検第I相研究です。 この研究は、この集団におけるノロウイルス特異的 T 細胞 (NST) 注入の安全性を評価するために設計されています。 この研究には 2 つのアームがあります。

  1. A群：HSCT後にドナー由来のNST療法を受ける参加者

  2. アーム B: HLA が部分的に一致する NST を受け取る参加者。 以下の参加者が対象です。

    • HSCTを受けていないPIDの参加者
    • -HSCTを受けているが、利用可能なドナー由来のNSTを持っていない参加者
    • ノロウイルス血清陰性のためにNSTを生成できないドナーがいる参加者 参加者は、最初の注入から1年間、注入関連反応およびGVHDについて監視されます。 この間、参​​加者は便中のノロウイルス排出の長さと量に関してアクセスされ、臨床医と参加者によって胃腸および全身症状が採点されます。 ノロウイルスに対する T 細胞免疫再構成、ノロウイルスのゲノム配列、および糞便マイクロバイオームの構成に関する相関研究にもアクセスします。

この第 I 相試験の主な目的は、慢性ノロウイルス感染症の免疫不全参加者にドナー由来または部分的に HLA が一致した NST を投与することの安全性を評価することです。 HSCT後に慢性ノロウイルス感染を有する参加者の関連および非関連ドナーは、スクリーニングおよび末梢血からのNSTの生産に登録されます。 製品の製造後、HSCT (アーム A) を受けた参加者は、ドナー由来の NST を受け取ります。 HSCTを受けていないPIDの参加者（アームB）の場合、参加者の高解像度HLAタイピングは、NST銀行の照会に利用され、部分的にHLAが一致するNST製品が存在するかどうかを判断します。またはそれ以上の共有 HLA 対立遺伝子。 HSCTを受けたが、NST生成に利用可能なドナーを持っていない参加者、またはノロウイルス血清陰性のためにNSTを生成できないドナーがいる参加者も、研究アームBで利用可能な場合、部分的にHLAが一致するNSTによる治療の照会の対象となります.

これは、2 つのアームによる用量漸増試験になります。 HSCTを受けた参加者はArm Aに登録され、HSCTドナー由来のNSTを受け取ります。 HSCTを受けていないPIDと診断された参加者、またはHSCTを受けたが利用可能なドナー由来のNSTを持っていない参加者は、アームBに登録され、部分的にHLAが一致したNSTを受け取ります。 研究者は、1 x 10^7 /m^2、2 x 10^7 /m^2、および 4 x 10^7 /m^2 の 3 つの投与量をテストします。 治験責任医師は、注入直後の毒性について 45 日間の安全性監視期間を設けます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
48

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
        • 募集
        • Children's National Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Michael Keller, MD
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • 募集
        • Johns Hopkins University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Robin Avery, MD
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • 募集
        • National Institutes of Health (NIH)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Alison Han, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

3ヶ月～80年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

NST注入の参加者の包含基準:

  1. 参加者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。

    1. -以前に骨髄破壊的または非骨髄破壊的同種造血幹細胞移植のレシピエント 骨髄または末梢血幹細胞または単一または二重臍帯血を使用、または
    2. -原発性免疫不全症（臨床および実験室評価によって定義される）およびHSCTを受けていない。

  2. 慢性ノロウイルス感染の記録:

    を。慢性ノロウイルス感染症は、ノロウイルス疾患に起因する徴候および症状を伴う、最低 3 か月にわたるノロウイルス便検査の連続陽性 (2 回以上) と定義されます。

  3. GVHDの治療またはその他の理由でステロイドを投与されている参加者は、注入の最低7日前にプレドニゾン（または同等物）の<0.5 mg / kg /日まで投与量を漸減する必要があります。

    を。標準用量のブデソニドなどの経腸局所ステロイドによる治療は、以前に使用されていた場合は継続できますが、NST 治療後 3 か月以内に新たに開始するべきではありません。

  4. HSCT を受けた参加者の場合、参加者は NST 注入時に安定したドナー キメリズムを持っている必要があります。

    を。安定性は i として定義されます。 ＣＤ３３および／または全血キメリズムにおける＞９５％のドナーキメリズム、または ｉｉ． 90%を超えるドナーキメリズムで、その後のテスト間の変化が5%未満で、少なくとも1週間間隔があります。

  5. Karnofsky/Lansky スコア > 50
  6. 入学時3ヶ月～80歳
  7. ANC≧500/ul
  8. ヘモグロビン≧7.0g/dl（輸血で達成できるレベル）
  9. 血小板 ≥ 20 K/ul (レベルは輸血で達成可能)
  10. ビリルビン < 通常​​の上限の 2 倍
  11. AST < 3x 上限正常
  12. 血清クレアチニン < 通常​​の上限の 2 倍
  13. 室内空気で90%以上のパルスオキシメトリー
  14. 出産可能年齢の女性参加者における陰性妊娠検査。
  15. -参加者、親または保護者からの書面によるインフォームドコンセントおよび/または署名付きの同意書。

ドナーの包含基準:

  1. 21 CFR 1271 サブパート C で概説されている FDA 規則に従って適格性を満たしているドナー。 これには、ドナーの医師が、身体検査および臨床検査に基づいて、ドナーが健康であるとみなしたことが含まれます。 緊急の医学的必要性に基づいてドナーが移植用に選択された場合、幹細胞の収集以降に不適格の新たな理由がない限り、同じドナーがNST生成にも使用されます。
  2. 2歳から35歳（女性）または2歳から40歳（男性）であること
  3. -インフォームドコンセントを提供できるドナーまたは小児ドナーの保護者

  4. ドナーは、TAA-T製造のためにドナー（血縁または非血縁）から血液を採取する前または後7日以内に感染症（ID）検査を完了している必要があります。 次のテストが実行されます。

    • AbO/Rh
    • HBsAg
    • HBコア抗体
    • HIV1/2 NAT
    • 梅毒（梅毒 IgG）
    • HTLVⅠ/Ⅱ
    • CMV合計
    • HBV/HCV NAT
    • ウエスト ナイル ウイルス NAT。
    • クルーズ（シャーガス）抗体
    • C型肝炎
  5. 出産可能年齢の女性ドナーは、妊娠検査で陰性であり、授乳中ではない必要があります。

除外基準:

NST注入の参加者除外基準:

  1. -ATG、アレムツズマブ、バシリキシマブ、トシルジマブ、ブレンツキシマブ、または研究者によって決定されたこのカテゴリーの他の薬を含む、NST注入の28日以内にT細胞を標的とする生物学的または免疫抑制モノクローナル抗体を受け取った参加者。

    を。 NST 注入前の 6 週間以内にアレムツズマブを投与された場合は、薬物クリアランスを確保するために血漿レベルを取得する必要があります (≤0.16 pg/ml)。

  2. -ドナーリンパ球注入（DLI）、キメラ抗原受容体T細胞注入、またはNST注入前の28日以内に他の実験的細胞療法を受けた参加者。
  3. alpha/BetaTCR を受けた SCID の参加者は、過去 100 日以内に HSCT を使い果たしました。
  4. -NST注入前の7日以内にルキソリチニブまたは他のJAK阻害剤を投与された参加者。

  5. -ノロウイルス以外の感染が制御されていない、または進行中の参加者。 コントロールされていない感染症は、細菌、真菌、または非標的ウイルス感染症として定義され、標準的な治療にもかかわらず悪化する臨床的徴候、またはコントロールされていない感染症に起因する可能性のある慢性胃腸症状のいずれかを伴います。 感染の進行は、血行動態の不安定性、身体的徴候の悪化、または感染に起因する X 線所見として定義されます。 他の徴候や症状のない持続的な発熱は、進行中の感染とは解釈されません。

    1. 細菌感染の場合、参加者は根治的治療を受けており、NST 注入前の 7 日以内に感染の進行の兆候がなく、またはこの細菌感染に関連する慢性胃腸症状がない必要があります。
    2. 真菌感染症の場合、参加者は決定的な全身抗真菌療法を受けており、NST注入前の7日以内に感染の進行の兆候がない必要があります。

  6. 参加者は、寄生虫感染（クリプトスポリジウム、ジアルジア症）、ノロウイルス以外のウイルス感染（CMV大腸炎、ロタウイルス、アデノウイルス）、または C.ディフィシル、エルシニア、カンピロバクター、サルモネラ菌、赤痢菌、腸管侵襲性または腸毒素原性大腸菌。

    を。非関連の消化管感染症の検査は、NST 注入の 14 日以内に実施する必要があり、以下を含める必要があります。抗原またはＰＣＲ試験によるクリトスポリジウム／ジアルジア試験 ｉｉ． 抗原または PCR 検査によるロタウイルスおよびアデノウイルスの糞便ウイルス検査 iii. 糞便細菌培養 ｉｖ． Ｃ．ディフィシレ毒素ＰＣＲ ｂ． 活動性感染症と慢性保菌/排泄の決定は、研究者と臨床提供者によって行われ、陽性の検査結果のタイミングに対応する臨床症状の存在、標的療法に対する臨床反応の存在、および組織学的または臨床的に示されている場合は、その他のテスト。

  7. -悪性腫瘍の再発が活発で制御されていない参加者（該当する場合）。

    1. 一次生着の失敗は、HSCT後の血小板および/または好中球生着(ANC<500/ulおよび/または血小板<20K/ul)の達成の失敗として定義される。
    2. 二次移植の失敗は、一次移植後の任意の時点での <5% のドナーキメリズム (CD3+ または CD34+) または好中球および/または血小板の生着 (ANC < 500/ul および/または血小板 <20 K/ul) の永久的な喪失として定義されます。
  8. -活動性炎症性腸疾患または移植片対宿主病（グレードII〜IV）を含む、ノロウイルス以外の症候性胃腸疾患のある参加者。
  9. -NST注入前の過去3か月以内に、ニボルミマブ、ペムブロルジマブ、またはその他の関連薬を含むチェックポイント阻害剤を投与された参加者。
  10. -経口免疫グロブリン、ニタゾキサニド、またはノロウイルス感染に対する他の実験的治療を受けている参加者 NST注入前の28日以内。

ドナー除外基準:

1. 細胞の提供は、提供者に身体的または心理的なリスクをもたらす

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：慢性ノロウイルス感染に対するノロウイルス特異的T細胞（NST）療法

これは、HSCTを下回っていない造血幹細胞移植（HSCT）または原発性免疫不全障害（PID）を使用した参加者におけるノロウイルス特異的T細胞（NST）療法の安全性を評価するための第I相エスカレーション研究です。 この研究には2つの腕があります。

  1. アームA：HSCT後にドナー由来のNST療法を受けた参加者

  2. アームB：部分的にHLAを受け取った参加者はNSTSを一致させました。 次の参加者が適用されます。

    • HSCTを受けていないPIDの参加者。
    • HSCTを受けたが、利用可能なドナー由来NSTS、またはノロウイルスの血清依存性のためにNSTSを生成できない参加者はいない参加者。
    • SOTを受けた参加者。
生物学的：ノロウイルス特異的T細胞（NST）療法

アーム A: 治験責任医師は、1 x 107 /m2、2 x 107 /m2、および 4 x 107 /m2 の 3 つの用量をテストします。 注入後、参加者は、注入直後の毒性について45日間の安全監視期間を持ちます。

アーム B: 治験責任医師は、1 x 107 /m2、2 x 107 /m2、および 4 x 107 /m2 の 3 つの用量をテストします。 注入後、参加者は、注入直後の毒性について45日間の安全監視期間を持ちます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性 GvHD の発生率 (グレード III-IV)
時間枠：最初のNST注入から45日以内
急性GvHDグレードIII～IVの患者数
最初のNST注入から45日以内
CTCAE共通基準ガイドラインによる注入関連の有害事象の発生率。
時間枠：最初のNST注入から45日以内
グレード 3 ～ 5 の注入関連の有害事象が発生した患者数
最初のNST注入から45日以内
非血液学的有害事象の発生率
時間枠：最初のNST注入から45日以内
初回注入から 45 日以内に NST 製品に関連するグレード 4 ～ 5 の非血液学的有害事象が発生した患者の数
最初のNST注入から45日以内

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
抗ウイルス活性
時間枠：糞便のウイルス量は、最後の NST 注入後 12 か月間評価されます。
抗ウイルス活性は、平均ベースラインウイルス負荷と比較して、糞便サンプルからのRT-PCRによるウイルス負荷の測定によって決定されます。
糞便のウイルス量は、最後の NST 注入後 12 か月間評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Children's National Research Institute

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Michael Keller, MD、CNH

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2022年3月17日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2028年8月30日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2028年10月30日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2020年12月28日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年12月28日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2020年12月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2026年1月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年1月23日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • Pro00014658

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

データは出版物を通じて利用可能になります。 すべての生データ、方法論、および統計分析も、出版時に利用できるようになります。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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