免疫不全宿主における慢性ノロウイルス治療のための養子 T リンパ球投与 (ATLANTIC)
調査の概要
詳細な説明
これは、原発性免疫不全障害（PID）および慢性ノロウイルスの参加者の治療のためのノロウイルス特異的T細胞免疫療法の非盲検第I相研究です。 この研究は、この集団におけるノロウイルス特異的 T 細胞 (NST) 注入の安全性を評価するために設計されています。 この研究には 2 つのアームがあります。
- A群：HSCT後にドナー由来のNST療法を受ける参加者
アーム B: HLA が部分的に一致する NST を受け取る参加者。 以下の参加者が対象です。
- HSCTを受けていないPIDの参加者
- -HSCTを受けているが、利用可能なドナー由来のNSTを持っていない参加者
- ノロウイルス血清陰性のためにNSTを生成できないドナーがいる参加者 参加者は、最初の注入から1年間、注入関連反応およびGVHDについて監視されます。 この間、参加者は便中のノロウイルス排出の長さと量に関してアクセスされ、臨床医と参加者によって胃腸および全身症状が採点されます。 ノロウイルスに対する T 細胞免疫再構成、ノロウイルスのゲノム配列、および糞便マイクロバイオームの構成に関する相関研究にもアクセスします。
この第 I 相試験の主な目的は、慢性ノロウイルス感染症の免疫不全参加者にドナー由来または部分的に HLA が一致した NST を投与することの安全性を評価することです。 HSCT後に慢性ノロウイルス感染を有する参加者の関連および非関連ドナーは、スクリーニングおよび末梢血からのNSTの生産に登録されます。 製品の製造後、HSCT (アーム A) を受けた参加者は、ドナー由来の NST を受け取ります。 HSCTを受けていないPIDの参加者（アームB）の場合、参加者の高解像度HLAタイピングは、NST銀行の照会に利用され、部分的にHLAが一致するNST製品が存在するかどうかを判断します。またはそれ以上の共有 HLA 対立遺伝子。 HSCTを受けたが、NST生成に利用可能なドナーを持っていない参加者、またはノロウイルス血清陰性のためにNSTを生成できないドナーがいる参加者も、研究アームBで利用可能な場合、部分的にHLAが一致するNSTによる治療の照会の対象となります.
これは、2 つのアームによる用量漸増試験になります。 HSCTを受けた参加者はArm Aに登録され、HSCTドナー由来のNSTを受け取ります。 HSCTを受けていないPIDと診断された参加者、またはHSCTを受けたが利用可能なドナー由来のNSTを持っていない参加者は、アームBに登録され、部分的にHLAが一致したNSTを受け取ります。 研究者は、1 x 10^7 /m^2、2 x 10^7 /m^2、および 4 x 10^7 /m^2 の 3 つの投与量をテストします。 治験責任医師は、注入直後の毒性について 45 日間の安全性監視期間を設けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Michael Keller, MD
- 電話番号：202-476-5843
- メール：mkeller@childrensnational.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Fahmida Hoq, MBBS, MS
- 電話番号：202-476-3634
- メール：fhoq@childrensnational.org
研究場所
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- 募集
- Children's National Hospital
-
コンタクト：
- Michael Keller, MD
- 電話番号：202-476-5843
- メール：mkeller@childrensnational.org
-
コンタクト：
- Fahmida Hoq, MBBS, MS
- 電話番号：202-476-3634
- メール：fhoq@childrensnational.org
-
主任研究者：
- Michael Keller, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 募集
- Johns Hopkins University
-
コンタクト：
- Robin Avery, MD
- 電話番号：4432874694
- メール：ravery4@jhmi.edu
-
主任研究者：
- Robin Avery, MD
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health (NIH)
-
コンタクト：
- Alison Han, MD
- 電話番号：301-480-5722
- メール：alison.han@nih.gov
-
主任研究者：
- Alison Han, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
NST注入の参加者の包含基準:
参加者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。
- -以前に骨髄破壊的または非骨髄破壊的同種造血幹細胞移植のレシピエント 骨髄または末梢血幹細胞または単一または二重臍帯血を使用、または
- -原発性免疫不全症（臨床および実験室評価によって定義される）およびHSCTを受けていない。
慢性ノロウイルス感染の記録:
を。慢性ノロウイルス感染症は、ノロウイルス疾患に起因する徴候および症状を伴う、最低 3 か月にわたるノロウイルス便検査の連続陽性 (2 回以上) と定義されます。
GVHDの治療またはその他の理由でステロイドを投与されている参加者は、注入の最低7日前にプレドニゾン（または同等物）の<0.5 mg / kg /日まで投与量を漸減する必要があります。
を。標準用量のブデソニドなどの経腸局所ステロイドによる治療は、以前に使用されていた場合は継続できますが、NST 治療後 3 か月以内に新たに開始するべきではありません。
HSCT を受けた参加者の場合、参加者は NST 注入時に安定したドナー キメリズムを持っている必要があります。
を。安定性は i として定義されます。 ＣＤ３３および／または全血キメリズムにおける＞９５％のドナーキメリズム、または ｉｉ． 90%を超えるドナーキメリズムで、その後のテスト間の変化が5%未満で、少なくとも1週間間隔があります。
- Karnofsky/Lansky スコア > 50
- 入学時3ヶ月～80歳
- ANC≧500/ul
- ヘモグロビン≧7.0g/dl（輸血で達成できるレベル）
- 血小板 ≥ 20 K/ul (レベルは輸血で達成可能)
- ビリルビン < 通常の上限の 2 倍
- AST < 3x 上限正常
- 血清クレアチニン < 通常の上限の 2 倍
- 室内空気で90%以上のパルスオキシメトリー
- 出産可能年齢の女性参加者における陰性妊娠検査。
- -参加者、親または保護者からの書面によるインフォームドコンセントおよび/または署名付きの同意書。
ドナーの包含基準:
- 21 CFR 1271 サブパート C で概説されている FDA 規則に従って適格性を満たしているドナー。 これには、ドナーの医師が、身体検査および臨床検査に基づいて、ドナーが健康であるとみなしたことが含まれます。 緊急の医学的必要性に基づいてドナーが移植用に選択された場合、幹細胞の収集以降に不適格の新たな理由がない限り、同じドナーがNST生成にも使用されます。
- 2歳から35歳（女性）または2歳から40歳（男性）であること
- -インフォームドコンセントを提供できるドナーまたは小児ドナーの保護者
ドナーは、TAA-T製造のためにドナー（血縁または非血縁）から血液を採取する前または後7日以内に感染症（ID）検査を完了している必要があります。 次のテストが実行されます。
- AbO/Rh
- HBsAg
- HBコア抗体
- HIV1/2 NAT
- 梅毒（梅毒 IgG）
- HTLVⅠ/Ⅱ
- CMV合計
- HBV/HCV NAT
- ウエスト ナイル ウイルス NAT。
- クルーズ（シャーガス）抗体
- C型肝炎
- 出産可能年齢の女性ドナーは、妊娠検査で陰性であり、授乳中ではない必要があります。
除外基準:
NST注入の参加者除外基準:
-ATG、アレムツズマブ、バシリキシマブ、トシルジマブ、ブレンツキシマブ、または研究者によって決定されたこのカテゴリーの他の薬を含む、NST注入の28日以内にT細胞を標的とする生物学的または免疫抑制モノクローナル抗体を受け取った参加者。
を。 NST 注入前の 6 週間以内にアレムツズマブを投与された場合は、薬物クリアランスを確保するために血漿レベルを取得する必要があります (≤0.16 pg/ml)。
- -ドナーリンパ球注入（DLI）、キメラ抗原受容体T細胞注入、またはNST注入前の28日以内に他の実験的細胞療法を受けた参加者。
- alpha/BetaTCR を受けた SCID の参加者は、過去 100 日以内に HSCT を使い果たしました。
- -NST注入前の7日以内にルキソリチニブまたは他のJAK阻害剤を投与された参加者。
-ノロウイルス以外の感染が制御されていない、または進行中の参加者。 コントロールされていない感染症は、細菌、真菌、または非標的ウイルス感染症として定義され、標準的な治療にもかかわらず悪化する臨床的徴候、またはコントロールされていない感染症に起因する可能性のある慢性胃腸症状のいずれかを伴います。 感染の進行は、血行動態の不安定性、身体的徴候の悪化、または感染に起因する X 線所見として定義されます。 他の徴候や症状のない持続的な発熱は、進行中の感染とは解釈されません。
- 細菌感染の場合、参加者は根治的治療を受けており、NST 注入前の 7 日以内に感染の進行の兆候がなく、またはこの細菌感染に関連する慢性胃腸症状がない必要があります。
- 真菌感染症の場合、参加者は決定的な全身抗真菌療法を受けており、NST注入前の7日以内に感染の進行の兆候がない必要があります。
参加者は、寄生虫感染（クリプトスポリジウム、ジアルジア症）、ノロウイルス以外のウイルス感染（CMV大腸炎、ロタウイルス、アデノウイルス）、または C.ディフィシル、エルシニア、カンピロバクター、サルモネラ菌、赤痢菌、腸管侵襲性または腸毒素原性大腸菌。
を。非関連の消化管感染症の検査は、NST 注入の 14 日以内に実施する必要があり、以下を含める必要があります。抗原またはＰＣＲ試験によるクリトスポリジウム／ジアルジア試験 ｉｉ． 抗原または PCR 検査によるロタウイルスおよびアデノウイルスの糞便ウイルス検査 iii. 糞便細菌培養 ｉｖ． Ｃ．ディフィシレ毒素ＰＣＲ ｂ． 活動性感染症と慢性保菌/排泄の決定は、研究者と臨床提供者によって行われ、陽性の検査結果のタイミングに対応する臨床症状の存在、標的療法に対する臨床反応の存在、および組織学的または臨床的に示されている場合は、その他のテスト。
-悪性腫瘍の再発が活発で制御されていない参加者（該当する場合）。
- 一次生着の失敗は、HSCT後の血小板および/または好中球生着(ANC<500/ulおよび/または血小板<20K/ul)の達成の失敗として定義される。
- 二次移植の失敗は、一次移植後の任意の時点での <5% のドナーキメリズム (CD3+ または CD34+) または好中球および/または血小板の生着 (ANC < 500/ul および/または血小板 <20 K/ul) の永久的な喪失として定義されます。
- -活動性炎症性腸疾患または移植片対宿主病（グレードII〜IV）を含む、ノロウイルス以外の症候性胃腸疾患のある参加者。
- -NST注入前の過去3か月以内に、ニボルミマブ、ペムブロルジマブ、またはその他の関連薬を含むチェックポイント阻害剤を投与された参加者。
- -経口免疫グロブリン、ニタゾキサニド、またはノロウイルス感染に対する他の実験的治療を受けている参加者 NST注入前の28日以内。
ドナー除外基準:
1. 細胞の提供は、提供者に身体的または心理的なリスクをもたらす
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：慢性ノロウイルス感染に対するノロウイルス特異的T細胞（NST）療法
これは、HSCTを下回っていない造血幹細胞移植（HSCT）または原発性免疫不全障害（PID）を使用した参加者におけるノロウイルス特異的T細胞（NST）療法の安全性を評価するための第I相エスカレーション研究です。 この研究には2つの腕があります。
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アーム A: 治験責任医師は、1 x 107 /m2、2 x 107 /m2、および 4 x 107 /m2 の 3 つの用量をテストします。 注入後、参加者は、注入直後の毒性について45日間の安全監視期間を持ちます。 アーム B: 治験責任医師は、1 x 107 /m2、2 x 107 /m2、および 4 x 107 /m2 の 3 つの用量をテストします。 注入後、参加者は、注入直後の毒性について45日間の安全監視期間を持ちます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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急性 GvHD の発生率 (グレード III-IV)
時間枠：最初のNST注入から45日以内
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急性GvHDグレードIII～IVの患者数
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最初のNST注入から45日以内
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CTCAE共通基準ガイドラインによる注入関連の有害事象の発生率。
時間枠：最初のNST注入から45日以内
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グレード 3 ～ 5 の注入関連の有害事象が発生した患者数
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最初のNST注入から45日以内
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非血液学的有害事象の発生率
時間枠：最初のNST注入から45日以内
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初回注入から 45 日以内に NST 製品に関連するグレード 4 ～ 5 の非血液学的有害事象が発生した患者の数
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最初のNST注入から45日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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抗ウイルス活性
時間枠：糞便のウイルス量は、最後の NST 注入後 12 か月間評価されます。
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抗ウイルス活性は、平均ベースラインウイルス負荷と比較して、糞便サンプルからのRT-PCRによるウイルス負荷の測定によって決定されます。
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糞便のウイルス量は、最後の NST 注入後 12 か月間評価されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Michael Keller, MD、CNH
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00014658
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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