妊娠中の高血圧予防のための最適な栄養 (OptiPREG)

この研究の全体的な目的は、妊娠中の血圧 (BP) に対する葉酸代謝、MTHFR 677C→T における一般的な遺伝子多型の役割と、管理のための非薬物アプローチとしてのビタミン B 補給の影響を調査することです。バリアントTT遺伝子型を持つ女性の妊娠中のBPの。

1. 妊娠中のMTHFR 677C→T多型に関連してBPを調査する;
2. TT遺伝子型の女性を対象としたリボフラビン（5mg/日）単独、または5-MTHF（400μg/日）との併用による妊娠中のBPの反応を調査する;
3. リボフラビン (5mg/日) 単独、または 5-MTHF (400μg/日) と組み合わせた母親へのリボフラビン補給の効果を、生後 2 ～ 4 か月の子孫の血圧に及ぼす、この多型との関係を調べること。
4. 研究手順の実現可能性と受容性を評価して、必要なサンプルサイズと研究プロトコルの改良を通知します（パイロット段階）。

次のように仮定します。

1. CTおよびCC遺伝子型の女性と比較して、TT遺伝子型の女性のBPは高くなります。
2. 妊娠中のリボフラビンの標的補給は、CC または CT 遺伝子型の女性と比較して、TT 女性で観察される血圧の大幅な上昇を防ぎます。
3. 5-MTHF と組み合わせたリボフラビンの補給は、CC または CT 遺伝子型の女性と比較して、TT 女性で観察される血圧の大幅な上昇を防ぐのにより効果的である可能性があります。
4. 母体へのリボフラビン単独またはリボフラビンと 5-MTHF の併用による補給は、TT 遺伝子型の新生児の血圧に影響を与えます。 サプリメントを摂取していない母親では、TT 遺伝子型の新生児は、CC および CT 遺伝子型の新生児に比べて血圧が高くなります。 補充された母親では、新生児の遺伝子型の違いは観察されません.

最初の出産前の予定の前に、参加者は産科医から参加者情報シートを受け取り、研究に関心のある人は、出産前クリニックのスタッフから OptiPREG 研究チームに紹介されます。 ベースラインで、妊娠中の女性は署名されたインフォームド コンセントを提供します。 妊娠初期の単胎妊娠の女性は、研究に参加する資格があります。 除外基準は次のとおりです。ハイリスク妊娠。以前の神経管欠損症 (NTD) に影響された妊娠、または NTD に影響された妊娠をした女性の第一度近親者である、または自身が NTD の患者である。ビタミン B の代謝を妨げることが知られている薬剤の使用 (クロラムフェニコール、メトトレキサート、メトホルミン、スルファサラジン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、トリアムテレン、バルビツレート)。 研究に参加する資格のある女性は、ベースラインで MTHFR ジェノタイピング用の DNA を収集するための口腔スワブを提供し、空腹時以外の血液サンプルを採取し、BP を測定し、体重と身長を測定し、健康診断を完了します。ライフスタイルアンケートと4日間の食事日記。

妊娠 16 週 (GW) に、TT 遺伝子型の女性は年齢と収縮期血圧が CT および CC 遺伝子型の女性と一致します。 OptiPREG 試験の主な目的は、TT 遺伝子型の女性の血圧に対するリボフラビン介入の効果を調べることですが、CT 遺伝子型の女性も無作為化されて介入されます (並行試験)。 試験のこのアーム (CT 遺伝子型グループ) の目的は、TT 遺伝子型を持つ潜在的な胎児を特定して、BP と母体のビタミン B 介入の影響を調査できるようにすることです。 各遺伝子型グループ（TTおよびCT）内で、女性は収縮期血圧および年齢によって層別化され、最後まで5 mg /日のリボフラビンを単独で、または400μg /日の5-MTHFと組み合わせて、またはプラセボを受け取るように無作為化されます妊娠の。 コンプライアンスを最大限に促進するために、参加者は定期的に連絡を受け、介入中に6週間ごとにブリスターパックのサプリメントが提供され、ブリスターパックを返却するよう求められます。コンプライアンスを監視するために、未使用のカプセルの数が記録されます。

2 回目の予約は、参加者が 2 回目の非絶食時血液サンプルを提供し、血圧と体重を測定し、健康状態、ライフスタイル、および薬の使用状況の変化に関する情報を提供する 36 GW 頃に開催されます。

分娩後、臍帯血サンプルが採取されます。胎盤の寸法と重量を測定し、胎盤のサンプルを臍帯の一部とともに採取します。 新生児の体重と体長、分娩の種類、妊娠後期および出産時の合併症は、産後の母親の記録から取得されます。

介入中の TT および CT 女性と並行して、CC 遺伝子型の年齢が一致した妊婦 (介入なし) を同じ時点 (8-15 GW; 36 GW) で監視し、変化を制御します。正常な妊娠に関連する血圧およびその他の研究結果の測定値。

赤ちゃんが生後2～4ヶ月の頃に母子ペアでご家庭を訪問します。 乳児の体重、身長、BP を測定し、MTHFR ジェノタイピングのために頬スワブを採取します。 母親の血圧と体重が測定され、母親は健康とライフスタイル、乳児の授乳習慣、健康状態に関する情報を提供するよう求められます。