せん妄を予防するニコチンアミド

せん妄は、意識、注意、認知、知覚の変動性障害を特徴とする精神状態の急性変化として定義され、通常は外傷や感染症などの急性損傷に続発します。 せん妄は高齢者でより頻繁に発生し、死亡率の増加、機能低下、医療制度への支出の増加など、重大な不良臨床転帰と関連しています。

唯一の原因ではありませんが、せん妄の発症には炎症反応が重要な役割を果たしています。 2500 年前の状態の最初の記述から、外傷 (pe. 股関節骨折) または感染症 (敗血症) により、しばしばせん妄が発生します。 ミクログリアは、貪食能力を持つ炎症細胞であり、神経系に生息し、脳内の炎症反応の調節に重要な役割を果たしています。 ミクログリアは、中枢神経系の他のグリア細胞およびニューロンに影響を及ぼし、それらの機能に影響を与える新しい炎症性メディエーターを生成することにより、全身性炎症性メディエーターに応答する受容体を有することが知られています。 マウスモデルは、ミクログリアの脳を枯渇させると、外傷性骨損傷後の認知機能低下が防止されることを示しており、せん妄の発症におけるこれらの細胞の役割を示唆しています。

ポリ (ADP リボース) ポリメラーゼ 1 (PARP-1) は、DNA 修復、および免疫細胞による炎症メディエーターの発現調節に関与する核酵素です。 in vitro 実験では、PARP-1 が炎症に対するミクログリアの応答を増強することが示され、せん妄の古典的モデルである細菌成分「リポ多糖類 (LPS)」に曝露されたマウスからのデータは、PARP-1 の薬理学的阻害を示しました。その損傷に続発する認知機能の低下を防ぎます。 興味深いことに、市場で広く入手可能なビタミンであり、ヒトでの安全性がよく知られているニコチンアミドは、PARP-1の阻害剤としてよく知られています。 せん妄におけるPARP-1またはニコチンアミドの役割は、これまで調査されていません。

1) PARP-1 がミクログリアの炎症反応のエンハンサーとして作用する可能性があることを示す証拠があること、および 2) せん妄のマウスモデルにおける PARP-1 の薬理学的阻害によって生じる認知障害に対する保護効果があることを考慮して、我々は提案します。 PARP-1 は、全身性炎症に応答してミクログリアの活性化を促進することにより、せん妄の病因に関与しているという仮説として。 患者のこの仮説に対処するために、PARP-1の薬理学的阻害剤であるニコチンアミドが、酸素を必要とする（非侵襲的）高齢者のせん妄の予防にプラセボよりも効果的かどうかをランダム化臨床試験で判断することを提案します。研究中の疑いのあるコロナウイルス病（COVID-19）。

この研究の結果は、せん妄の分野で大きく貢献し、その生理病理学の知識を向上させるだけでなく、臨床現場での予防のための新しい代替手段の開発にも役立ちます。