せん妄を予防するニコチンアミド
高齢者のせん妄を予防するためのPARP-1阻害剤であるニコチンアミド
せん妄は、意識、注意、認知、知覚の変動性障害を特徴とする精神状態の急性変化として定義され、通常は外傷や感染症などの急性損傷に続発します。 せん妄は高齢者でより頻繁に発生し、死亡率の増加、機能低下、医療制度への支出の増加など、重大な不良臨床転帰と関連しています。
唯一の原因ではありませんが、せん妄の発症には炎症反応が重要な役割を果たしています。 2500 年前の状態の最初の記述から、外傷 (pe. 股関節骨折) または感染症 (敗血症) により、しばしばせん妄が発生します。 ミクログリアは、貪食能力を持つ炎症細胞であり、神経系に生息し、脳内の炎症反応の調節に重要な役割を果たしています。 ミクログリアは、中枢神経系の他のグリア細胞およびニューロンに影響を及ぼし、それらの機能に影響を与える新しい炎症性メディエーターを生成することにより、全身性炎症性メディエーターに応答する受容体を有することが知られています。 マウスモデルは、ミクログリアの脳を枯渇させると、外傷性骨損傷後の認知機能低下が防止されることを示しており、せん妄の発症におけるこれらの細胞の役割を示唆しています。
ポリ (ADP リボース) ポリメラーゼ 1 (PARP-1) は、DNA 修復、および免疫細胞による炎症メディエーターの発現調節に関与する核酵素です。 in vitro 実験では、PARP-1 が炎症に対するミクログリアの応答を増強することが示され、せん妄の古典的モデルである細菌成分「リポ多糖類 (LPS)」に曝露されたマウスからのデータは、PARP-1 の薬理学的阻害を示しました。その損傷に続発する認知機能の低下を防ぎます。 興味深いことに、市場で広く入手可能なビタミンであり、ヒトでの安全性がよく知られているニコチンアミドは、PARP-1の阻害剤としてよく知られています。 せん妄におけるPARP-1またはニコチンアミドの役割は、これまで調査されていません。
1) PARP-1 がミクログリアの炎症反応のエンハンサーとして作用する可能性があることを示す証拠があること、および 2) せん妄のマウスモデルにおける PARP-1 の薬理学的阻害によって生じる認知障害に対する保護効果があることを考慮して、我々は提案します。 PARP-1 は、全身性炎症に応答してミクログリアの活性化を促進することにより、せん妄の病因に関与しているという仮説として。 患者のこの仮説に対処するために、PARP-1の薬理学的阻害剤であるニコチンアミドが、酸素を必要とする（非侵襲的）高齢者のせん妄の予防にプラセボよりも効果的かどうかをランダム化臨床試験で判断することを提案します。研究中の疑いのあるコロナウイルス病（COVID-19）。
この研究の結果は、せん妄の分野で大きく貢献し、その生理病理学の知識を向上させるだけでなく、臨床現場での予防のための新しい代替手段の開発にも役立ちます。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Santiago、チリ
- Hospital Clínico Universidad de Chile
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 65歳以上。
- 研究中のコロナウイルス病（COVID-19）が疑われるため、新たに入院しました。
- 無作為化の時点で入院から24時間以内。
- 薬の内服が可能。
- インフォームドコンセントに署名した。
除外基準:
- 48時間未満の予想滞在または余命。
- 重度の肝機能障害またはレビー小体病。
- アルコール依存症および薬物乱用に関連する症候群。
- -抗精神病薬による治療を受けている精神病または双極性障害。
- 入院患者のせん妄。
- 文書化されたウイルス感染。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニコチンアミド
包含/除外基準を満たす患者は、実験群に無作為に割り当てられます:彼らは標準的な予防措置を受け続けます:せん妄の検出、医療チームと患者の家族の教育、睡眠衛生計画、早期動員、感覚障害の解決、および継続的に時空間再定位の情報を配信します。
治験薬は看護師によって管理され、毎日午前 7 時に投与されます。
このレジメンは、入院後 7 日間まで継続されます。
ニコチンアミドの投与量は、1日あたり1.5グラムです。
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ニコチンアミド、1日1.5グラムを7日間。
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PLACEBO_COMPARATOR：コントロール
包含/除外基準を満たす患者は、対照群に無作為に割り当てられます: 彼らは標準的な予防措置を受け続けます: せん妄の検出, 治療医療チームの教育と患者の家族, 睡眠衛生計画, 早期の動員, 感覚の悪化の解決,継続的な方法での時間空間再配向の情報の配信。
治験薬は看護師によって管理され、毎日午前 7 時に投与されます。
(これらの場合、プラセボ錠剤)。
このレジメンは、入院後 7 日間まで継続されます。
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プラセボ錠、1 日 1 錠、7 日間。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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受傷後1週間のせん妄の発生率。
時間枠：7日
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せん妄の測定には、混乱評価法 (CAM) が使用されます。
CAM は、午前 10 時から 11 時までと、午後 8 時から 9 時までの間に評価されます。すべての患者で (1 日 2 回、7 日間)。
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7日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Felipe Salech, MD PhD、University of Chile
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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