ナイーブ中リスクNMIBC患者における単剤経口治療と塩酸エピルビシンの膀胱内注入としてのAPL-1202の安全性と有効性を評価する第3相試験 (ASCERTAIN)

包含基準:

すべての患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

• -この研究の調査的性質について知らされ、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
• 年齢 18 歳以上、男性または女性
• 膀胱の非筋浸潤性移行上皮がんは、独立病理審査委員会 (IPRC) によって組織学的に確認されています。 中リスクの NMIBC の診断と分類は、2014 年中国の泌尿器科疾患の診断と治療に関する CUA ガイドラインに基づいています。

低リスク: 原発性、孤立性、TaGl (PUNLMP、低悪性度尿路上皮がん)、<3cm、CIS なし。 （注：上記の条件は、低リスク NMIBC と同時に満たす必要があります） 中リスク：2 つの隣接するカテゴリー（低リスクと高リスクのカテゴリーの間）で定義されていないすべての腫瘍以下: ① T1 腫瘍; ②G3（高悪性度尿路上皮癌）腫瘍;③上皮内癌（CIS）; ④多発性、再発性、大型（> 3cm）のTaG1G2（低悪性度尿路上皮がん）腫瘍（すべての特徴が存在する必要があります）

• 膀胱腫瘍の経尿道的切除 (TURBT) 後、腫瘍病変に腫瘍が見られない。 Re-TURBT に関するいくつかの要件は次のとおりです。 次の状況では、2 番目の TURBT を実施することをお勧めします。 Ta G1（低悪性度）腫瘍とCISのみを除いて、最初のTURBT標本には筋肉組織は見つかりませんでした。

2 回目の TURBT は 2 ～ 6 週間後に行うことをお勧めしますが、最初の TURBT から 4 週間後がより効果的です。

二次TURBTを受けている被験者の場合、2回目のTURBTの後に登録されます

• -膀胱内注入（BCGまたは膀胱内化学療法を含む）を受けたことがない被験者 登録前に、単一の即時の術後膀胱内化学療法を除く。
• -評価のために病理学的組織標本を提供する意思がある
• ECOGPS≦1
• -検査前14日以内に輸血またはコロニー刺激因子治療を受けていない患者は、研究登録から42日以内に正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります（臨床現場の正常範囲による）。

絶対好中球数 >1.5×109/L 血小板数 > 100 ×109/L ヘモグロビン > 9.0 g/dL アルカリホスファターゼ < 2.5 ULN GFR (Cockcroft-Gault 計算式) ≥ 50 mL/min 総ビリルビン、アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ < 1.5 -抗凝固療法を受けている被験者を除く、ULN INR <1.5

• 女性は外科的に不妊手術を受けるか閉経するか、治療中に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 -生殖年齢の女性は、スクリーニング期間中に妊娠検査の結果が陰性である必要があります（次のいずれかの状況が存在する場合、妊娠検査は必要ありません：被験者は子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術などの不妊手術を受けている、12年間月経がない年齢などから更年期と診断されている場合）。 ただし、両側卵管結紮の患者には妊娠検査が必要です。
• 男性被験者は、外科的に不妊にするか、効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 インフォームドコンセントに署名してから、被験者は治験治療終了後3か月まで継続的な措置を講じる必要があります。 効果的な避妊手段の定義は、治験責任医師（PI）または指名された代表者に基づきます。
• 期待余命は48ヶ月以上

除外基準:

以下のいずれかに該当する患者は、研究登録から除外されます。

• 低リスク: 原発性、孤立性、TaGl (PUNLMP、低悪性度尿路上皮がん)、<3cm、CIS なし。 （PS：低リスクのNMIBCと同時に上記の条件を満たす必要があります）
• 高リスク：以下のいずれか： ① T1 腫瘍。 ②G3（高悪性度尿路上皮癌）腫瘍;③上皮内癌（CIS）; ④多発性、再発性、大型（> 3cm）のTaG1G2（低悪性度尿路上皮がん）腫瘍（すべての特徴が存在する必要があります）
• T2期以上の重篤な腫瘍
• 組織型は、主に扁平上皮癌や腺癌などの非尿路上皮癌です。
• 膀胱外の尿路上皮がん（腎盂、尿管または尿道）
• -治療期間前の最後のTURBT /膀胱鏡検査で膀胱内療法を受けたが、1回の即時膀胱内療法を含まない（即時膀胱内療法を受けた被験者はe-CRFに記録する必要がある）
• -手術（TURBT /膀胱鏡検査を含まない）、放射線療法、または登録前6週間以内に全身療法を受けた
• -現在治療されている基底細胞、皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部の「上皮内」癌を除いて、2年以内の悪性腫瘍
• -グレード3（NCI CTCAE 5.0による） 試験の治療を開始する前の6週間以内の身体の任意の部分の出血
• -治験薬投与前6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、または肺塞栓症
• 薬でコントロールできない高血圧（収縮期血圧≧140mmHg、拡張期血圧≧90mmHg）
• -治験の治療を開始する前の制御されていない活動的な感染症（急性肺炎、活動性B型肝炎など）
• 嚥下障害または既知の薬物吸収障害
• アヌリア
• 登録1週間前、肉眼的血尿
• -活動的な十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎およびその他の胃腸疾患、または研究者が胃腸の出血または穿孔を引き起こすと判断する可能性のあるその他の状態
• 治験責任医師の判断により、参加または投与のリスクが高まる可能性があるか、またはその他の深刻な急性または慢性の病状が結果の解釈および判断を妨げる可能性があります
• または視神経障害
• -被験者は視神経障害および白内障、またはその他の関連する病歴を持っています
• 妊娠中または授乳中。 -生殖能力のある女性患者は、登録前に妊娠検査が陽性です
• -心理的または精神的な異常、被験者はこの臨床研究への遵守が不十分であると推定されます
• 登録の4週間前に、他の臨床試験に参加
• 以前に全身化学療法のためにアントラサイクリンを投与された患者