結腸直腸切除のための髄腔内オピオイド

髄腔内 (IT) オピオイドは、術後の痛みを治療するための安全で効果的なモダリティとして確立されています。 結腸直腸手術の設定では、マルチモーダル鎮痛レジメンと一緒に髄腔内オピオイドを使用すると、マルチモーダル鎮痛単独よりも優れた鎮痛効果が得られることが研究で示されています。 さらに、マルチモーダル鎮痛の設定では、IT オピオイドは硬膜外鎮痛と同等の鎮痛効果があるように見え、安全性プロファイルも改善されます。 その結果、多くの機関が手術後の強化された回復 (ERAS) 経路に髄腔内オピオイドを組み込んでいます。

モルヒネは伝統的に、術後疼痛に対する IT オピオイド療法の「ゴールド スタンダード」と見なされてきましたが、代わりにヒドロモルフォンが人気を集めています。 ヒドロモルフォン 12-15 では 0.005 mg から 0.25 mg、モルヒネでは 0.05 mg から 0.625 mg (心臓手術の設定では 10 mcg/kg もの高用量) の範囲の用量が、この患者集団で有効であることがわかっています。 しかし、オピオイドの用量を増やすと、副作用の発生率が高くなります。 髄腔内モルヒネとプラセボを調査した 28 件の研究をレビューしたメタアナリシスでは、かゆみ、吐き気、嘔吐の発生率が中程度に増加することが示されました。 実際、IT モルヒネによる吐き気の発生率は 33% であると報告されています。 ヒドロモルホンはモルヒネと化学的に似ていますが、代謝方法が異なります。 薬物動態の違いにより、副作用プロファイルの違いが生じる可能性があります。 ヒドロモルフォンはモルヒネよりも脂溶性です。 これにより、髄腔内での拡散が減少し、オピオイド受容体との相互作用が起こる脊髄の後角への浸透が促進されます。 いくつかの研究 (帝王切開を受ける女性で実施された) では、ヒドロモルフォンがモルヒネよりも吐き気やかゆみを引き起こすことが少ないこともわかっていますが、他の研究ではそうではありません.

結腸直腸手術後の疼痛に対して、IT ヒドロモルフォンとモルヒネが広く使用されているにもかかわらず、どちらの薬剤の最適用量も前向き試験で確立されていません。 研究者らは以前に、帝王切開分娩中の女性における IT ヒドロモルホンとモルヒネの用量設定研究を実施しました。 簡単に説明すると、選択的帝王切開分娩が予定されている 80 人の分娩者が無作為に割り付けられ、IT モルヒネまたは IT ヒドロモルフォンが、ED90 を決定するためのバイアスド コイン デザインによるアップダウン シーケンシャル割り当てを使用して決定された用量で投与されました。 ITモルヒネのmcg。 治験責任医師が実施した追跡調査でも、薬物間で副作用や有効性に違いは見られませんでした。 ただし、妊娠、年齢、併存疾患の存在、手術技術の違い、および IT 局所麻酔薬の同時投与に関連する薬力学的および薬物動態の違いにより、産科集団からの結果を結腸直腸手術集団に直接変換することはできません。

この研究は、研究者が産科集団で以前に使用した方法論を結腸直腸切除を受ける患者に適用し、重大な副作用を引き起こすことなく良好な鎮痛を提供する IT ヒドロモルフォンとモルヒネの最適用量を特定することを目的としています。 第二に、治験責任医師は、オピオイドの消費と副作用の観点から、最適用量で各薬剤を比較します。 彼らの以前の調査結果に基づいて、研究者は、髄腔内ヒドロモルフォンの最適用量は 75 mcg であり、髄腔内モルヒネの最適用量は 150 mcg であるという仮説を立てています。 さらに、研究者らは、最適な用量で 2 つの薬剤を比較した探索的発見では、副作用の発生率に違いは見られないという仮説を立てています。