このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ルキソリチニブ難治性GI-aGVHD患者におけるサルベージ療法としてのMaaT013 (ARES)

2024年10月15日 更新者：MaaT Pharma

ルキソリチニブに抵抗性の胃腸障害を伴う急性 GVHD 患者におけるサルベージ療法としての MaaT013 の有効性の評価。多施設非盲検第III相試験。

MaaT013 は、ステロイドおよびルキソリチニブ耐性の aGVHD 患者で興味深い結果を示し、腸病変 (D28 で 55% ORR) および 6 か月および 12 か月でそれぞれ 47% および 39% OS でした (Malard 2020)。 JAK阻害剤耐性GI-aGvHD患者。 ルキソリチニブ不耐性患者における承認された第3選択戦略または第2選択戦略が存在せず、これらの患者の予後が極めて不良であり、実行可能な治療選択肢がほとんど残されていないことを考慮して、単群オープンラベルデザインが提案されました。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
積極的、募集していない

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

急性 GVHD の治療のための標準的な一次治療には、コルチコステロイド、通常は 1 日あたり 2 mg/kg の用量のメチルプレドニゾロンが含まれます (Martin PJ R. J., 2012; Van Lint MT, 1998)。 初期反応 (約 60%) にもかかわらず、持続的な完全反応を示す患者は半分未満であり、反応しない患者や初期反応後に進行した患者の死亡率は高い (Weisdorf D, 1990; Alousi AM, 2009; Bolanos-Meade J 、2014）。 さらに、長期にわたる高用量コルチコステロイド (CS) 曝露は、有害な合併症および長期の罹患率と関連しています (Mohty M, 2010)。

これらの理由から、コルチコステロイド耐性 aGvHD の効果的な治療法を特定し、転帰を改善することに大きな関心が寄せられています。

最近、米国で希少疾病用医薬品に指定されているルキソリチニブ (Jakafi®) が、INCB 18424-271 試験 (NCT02953678) に基づいて 2019 年 5 月 24 日に FDA から承認されました。 この非盲検単群試験では、ルキソリチニブ b.d. 5 mg (場合によっては 10 mg に増量) で治療されたグレード 2 ～ 4 の SR-aGvHD 患者 72 人が登録されました。 72 人の患者のうち、49 人が有効性評価に含まれ、FDA は市場承認を与えました。 これらの 49 人の患者のうち、28 日後の全体奏功率 (ORR - 完全奏効 + 非常に良好な部分奏効 + 部分奏効) は、グレード 2、グレード 3、およびグレード 4 の aGVHD の患者でそれぞれ 100%、40.7%、および 44.4% でした。 コホート全体の 6 か月時点の推定全生存率 (OS) は 51.0% でした。

コルチコステロイド抵抗性の急性 GVHD 患者を対象に、ルキソリチニブと利用可能な最善の治療法を比較した最近の REACH2 第 3 相無作為化試験 (NCT02913261) では、コルチコステロイド抵抗性の急性 GvHD の治療におけるルキソリチニブの役割がさらに確立されました。 28 日目の ORR は、対照群よりもルキソリチニブの方が高かった (62% 対 39%; オッズ比 2.64; 95%CI 1.65-4.22; P

MaaT013 は、GMP 要件に従って、フランスのリヨンにある MaaT Pharma によって製造された、同種異系の完全生態系プールされた生物療法用腸内微生物叢でできています。 自然環境の腸内微生物叢材料は、臨床研究のための糞便材料移植 (FMT) に関連するリスクを最小限に抑える目的で、ヨーロッパのコンセンサス勧告 (Cammarota 2016) に従って、健康で厳密に吟味され、選択されたドナーから得られます。 したがって、寄付の前に、寄付者は、既知の汚染リスクを回避するために、SARS-CoV-2 検出を含む徹底的な医学的評価と検査室スクリーニングを受けます。 MaaT013 は浣腸として投与されます。

MaaT013 は、ステロイドおよびルキソリチニブ耐性の aGVHD 患者で興味深い結果を示し、腸病変 (D28 で 55% ORR) および 6 か月および 12 か月でそれぞれ 47% および 39% OS でした (Malard 2020)。 JAK阻害剤耐性GI-aGvHD患者。 ルキソリチニブ不耐性患者における承認された第3選択戦略または第2選択戦略が存在せず、これらの患者の予後が極めて不良であり、実行可能な治療選択肢がほとんど残されていないことを考慮して、単群オープンラベルデザインが提案されました。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
66

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イタリア
      • Ancona、イタリア
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
      • Bologna、イタリア
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
      • Genova、イタリア
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico - Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano、イタリア
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano、イタリア
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Reggio Calabria、イタリア
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma、イタリア
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Torino、イタリア
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine、イタリア
        • Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia
  • オーストリア
      • Innsbruck、オーストリア
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz、オーストリア
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona、スペイン
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
      • El Palmar、スペイン
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Granada、スペイン
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Murcia、スペイン
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Pamplona、スペイン
        • Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
      • Salamanca、スペイン
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
      • Santander、スペイン
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla、スペイン
        • Instituto de Biomedicina de Sevilla
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Mannheim、ドイツ
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Regensburg、ドイツ
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Ulm、ドイツ
        • Universitätsklinik Ulm - Oberen Eselsberg
      • Würzburg、ドイツ
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • フランス
      • Amiens、フランス
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
      • Angers、フランス
        • Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
      • Caen、フランス
        • CHU de Caen
      • Grenoble、フランス
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
      • Lille、フランス
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Marseille、フランス
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier、フランス
        • Hopital Lapeyronie
      • Nice、フランス
        • Hôpital l'Archet
      • Paris、フランス
        • APHP St Antoine
      • Pessac、フランス
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite、フランス
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Poitiers、フランス
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Rennes、フランス
        • Hôpital Pontchaillou
      • Saint-Priest-en-Jarez、フランス
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Toulouse、フランス
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
      • Vandœuvre-lès-Nancy、フランス
        • Hopitaux de Brabois
  • ベルギー
      • Brugge、ベルギー
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
      • Brussel、ベルギー
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussels、ベルギー
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Gent、ベルギー
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège、ベルギー
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢 ≥ 18 歳
  • 任意のタイプのドナー、幹細胞ソース、GVHD 予防またはコンディショニングレジメンを使用した同種 HSCT。
  • -MAGICガイドラインによるGI病変を伴う急性GvHDエピソード（=グレードIIからIV）、他の臓器への関与の有無にかかわらず
  • ステロイドに抵抗性があり、かつ抵抗性がある、またはルキソリチニブに不耐性がある、またはルキソリチニブに禁忌がある患者：

除外基準:

  • -バンコマイシンまたは対応するSmPCにリストされている賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症のある患者
  • -アクティブなCMV大腸炎の患者
  • -以前にCSおよびルキソリチニブ以外の全身aGvHD治療の他のラインを受けた患者。
  • グレード II～IV 超急性 GvHD
  • 慢性 GvHD の重複
  • -迅速な免疫抑制の中止を必要とする再発/持続性の悪性腫瘍。
  • -主治医によると、活動的な制御されていない感染
  • 以下を含む、根底にあるGvHDとは無関係の重度の臓器機能障害：

-胆汁うっ滞障害または肝臓の未解決の静脈閉塞性疾患（GvHDおよび進行中の臓器機能障害に起因しない持続性ビリルビン異常と定義）。

-不安定狭心症、治験薬投与の1日前の6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、昇圧剤または強心薬のサポートを必要とする循環虚脱、または治療を必要とする不整脈を含む、臨床的に重要または制御されていない心疾患。

-機械的換気のサポートまたは50％の酸素を必要とする臨床的に重大な呼吸器疾患。

  • -現在または過去の静脈閉塞性疾患またはその他の管理されていない合併症 スポンサーによる書面による別段の同意がない限り。
  • 絶対好中球数
  • 絶対血小板数 < 10,000/μL。 血小板輸液の使用は許可されています。
  • -IgG EBV血清学が陰性の患者。
  • -中毒性巨大結腸、腸閉塞または胃腸穿孔の現在または過去の証拠。
  • -治験責任医師の判断で、治験薬の投与や必要な治験への参加を含む、治験への完全な参加を妨げる状態;被験者に重大なリスクをもたらす;または研究データの解釈を妨害します。
  • -トレハロースまたはマルトデキストリンに対する既知のアレルギーまたは不耐性。
  • 次のような脆弱な患者：未成年者、自由を奪われた人、介入前にインフォームドコンセントを提供できない集中治療室の人。
  • 出産の可能性のある女性は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に、尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で生殖活動を控える必要があります。 出産の可能性のある女性とは、不妊手術を受けていないか、または 1 年以上月経がない女性です。 男性は、試験治療の初回投与から試験終了まで、生殖に関する性行為を控えることに同意する必要があります。
  • -現在の研究の主要エンドポイントを妨げる可能性のある他の進行中の介入プロトコル。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：MaaT013

投与経路：直腸（浣腸）

治験薬投与量：合計4回の浣腸：

1週目：

  • D0-D1: バンコマイシン前処理 (1回250mg、1日4回、2日間)
  • D2: 1回分
  • D3 から D5 の間: 1 回投与 2 週目: 1 回投与 (最終投与から 7 +/- 2 日後) 3 週目: 1 回投与 (最終投与から 7 +/- 2 日後) -研究中のGvHD再発または大量の抗生物質の使用。
薬：MaaT013
MaaT013 は、同種異系の完全な生態系プールされたバイオ医薬品の腸内微生物叢でできています

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
胃腸-aGvHDのORR
時間枠：28日目
全体的な回答率 (完全な回答 + 非常に良い部分的な回答 + 部分的な回答)
28日目

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性
時間枠：28日目
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AEs (NCI-CTCAE) v5.0 を使用した、MaaT013 に関連する AE、治療に起因する AE (TEAE)、重篤な有害事象 (SAE)、死亡、検査値異常の発生率。 D1から28日目までの身体検査の結果。
28日目
安全性と忍容性
時間枠：月 3
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AEs (NCI-CTCAE) v5.0 を使用した、MaaT013 に関連する AE、治療に起因する AE (TEAE)、重篤な有害事象 (SAE)、死亡、検査値異常の発生率。
月 3
安全性と忍容性
時間枠：12月
SAE の発生率と重要なイベント
12月
aGvHD ORR
時間枠：28日目、56日目、3ヶ月目
すべての臓器の aGvHD の全体的な応答率 (CR、VGPR、および PR)
28日目、56日目、3ヶ月目
GI aGvHD ORR
時間枠：56 日目と 3 か月目
GI aGvHD の全体的な反応率 (CR、VGPR、および PR)
56 日目と 3 か月目
最高の応答率
時間枠：3月まで
GI および全体的な aGvHD の CR、VGPR、および PR
3月まで
生存率
時間枠：月と月12
無増悪生存期間、無再発生存期間、全生存期間、無ステロイド生存期間、無免疫抑制生存期間
月と月12
応答時間
時間枠：12月
D28後の奏効期間
12月
慢性 GvHD の発生率と重症度
時間枠：12月
慢性 GvHD の発生率と重症度の割合
12月

その他の成果指標

その他の成果指標

臨床試験の場合、参加者に対する介入/治療の効果を判断するために使用されるプロトコルに記載されている計画的な測定。観察研究の場合、疾患または形質のパターン、または暴露、危険因子、または治療との関連を説明するために使用される測定または観察。アウトカム指標のタイプには、プライマリ アウトカム メジャーとセカンダリ アウトカム メジャーがあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
探索的エンドポイント
時間枠：28日目
血中 GvHD 免疫マーカーに対する MaaT013 の影響の評価
28日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
MaaT Pharma

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Florent Malard, MD, PhD、APHP

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2022年3月25日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2024年11月1日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2025年11月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2021年2月22日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2021年2月22日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2021年2月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2024年10月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年10月15日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • MPOH06

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

クッキーの設定

当社はCookieを使用して、当社のWebサイトで最高のエクスペリエンスを提供できるようにしています。詳細については、プライバシーとCookieのポリシーをよくお読みください。...>>>ポリシーに記載されているように、WebサイトまたはコンピューターからCookieを削除することにより、いつでも設定を変更したり、同意を取り消すことができます。それを受け入れて、下の[設定の管理]セクションで対応するボックスにチェックマークを付けて、設定を選択してください。このウェブサイトの一部を使用する前に、利用規約をよくお読みください。
«設定の管理