ルキソリチニブ難治性GI-aGVHD患者におけるサルベージ療法としてのMaaT013 (ARES)
ルキソリチニブに抵抗性の胃腸障害を伴う急性 GVHD 患者におけるサルベージ療法としての MaaT013 の有効性の評価。多施設非盲検第III相試験。
調査の概要
詳細な説明
急性 GVHD の治療のための標準的な一次治療には、コルチコステロイド、通常は 1 日あたり 2 mg/kg の用量のメチルプレドニゾロンが含まれます (Martin PJ R. J., 2012; Van Lint MT, 1998)。 初期反応 (約 60%) にもかかわらず、持続的な完全反応を示す患者は半分未満であり、反応しない患者や初期反応後に進行した患者の死亡率は高い (Weisdorf D, 1990; Alousi AM, 2009; Bolanos-Meade J 、2014）。 さらに、長期にわたる高用量コルチコステロイド (CS) 曝露は、有害な合併症および長期の罹患率と関連しています (Mohty M, 2010)。
これらの理由から、コルチコステロイド耐性 aGvHD の効果的な治療法を特定し、転帰を改善することに大きな関心が寄せられています。
最近、米国で希少疾病用医薬品に指定されているルキソリチニブ (Jakafi®) が、INCB 18424-271 試験 (NCT02953678) に基づいて 2019 年 5 月 24 日に FDA から承認されました。 この非盲検単群試験では、ルキソリチニブ b.d. 5 mg (場合によっては 10 mg に増量) で治療されたグレード 2 ～ 4 の SR-aGvHD 患者 72 人が登録されました。 72 人の患者のうち、49 人が有効性評価に含まれ、FDA は市場承認を与えました。 これらの 49 人の患者のうち、28 日後の全体奏功率 (ORR - 完全奏効 + 非常に良好な部分奏効 + 部分奏効) は、グレード 2、グレード 3、およびグレード 4 の aGVHD の患者でそれぞれ 100%、40.7%、および 44.4% でした。 コホート全体の 6 か月時点の推定全生存率 (OS) は 51.0% でした。
コルチコステロイド抵抗性の急性 GVHD 患者を対象に、ルキソリチニブと利用可能な最善の治療法を比較した最近の REACH2 第 3 相無作為化試験 (NCT02913261) では、コルチコステロイド抵抗性の急性 GvHD の治療におけるルキソリチニブの役割がさらに確立されました。 28 日目の ORR は、対照群よりもルキソリチニブの方が高かった (62% 対 39%; オッズ比 2.64; 95%CI 1.65-4.22; P
MaaT013 は、GMP 要件に従って、フランスのリヨンにある MaaT Pharma によって製造された、同種異系の完全生態系プールされた生物療法用腸内微生物叢でできています。 自然環境の腸内微生物叢材料は、臨床研究のための糞便材料移植 (FMT) に関連するリスクを最小限に抑える目的で、ヨーロッパのコンセンサス勧告 (Cammarota 2016) に従って、健康で厳密に吟味され、選択されたドナーから得られます。 したがって、寄付の前に、寄付者は、既知の汚染リスクを回避するために、SARS-CoV-2 検出を含む徹底的な医学的評価と検査室スクリーニングを受けます。 MaaT013 は浣腸として投与されます。
MaaT013 は、ステロイドおよびルキソリチニブ耐性の aGVHD 患者で興味深い結果を示し、腸病変 (D28 で 55% ORR) および 6 か月および 12 か月でそれぞれ 47% および 39% OS でした (Malard 2020)。 JAK阻害剤耐性GI-aGvHD患者。 ルキソリチニブ不耐性患者における承認された第3選択戦略または第2選択戦略が存在せず、これらの患者の予後が極めて不良であり、実行可能な治療選択肢がほとんど残されていないことを考慮して、単群オープンラベルデザインが提案されました。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：MaaT Pharma
- 電話番号：+0033663590186
- メール：eplantamura@maat-pharma.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mélanie Tilte
- メール：mtilte@maat-pharma.com
研究場所
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Ancona、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
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コンタクト：
- Attilio Olivieri, MD
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Bologna、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
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コンタクト：
- Francesca Bonifazi, MD
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Milano、イタリア
- 募集
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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コンタクト：
- Fabio Ciceri, MD
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Reggio Calabria、イタリア
- 募集
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli
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コンタクト：
- Massimo Martino, MD
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Udine、イタリア
- 募集
- Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia
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コンタクト：
- Francesca Patriarca, MD
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Innsbruck、オーストリア
- 募集
- Medizinische Universität Innsbruck
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コンタクト：
- Jakob Rudzki, MD
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Linz、オーストリア
- 募集
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
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コンタクト：
- Johannes Clausen, MD
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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コンタクト：
- Irene Garcia-Cadenas
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
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コンタクト：
- Annalisa Paviglianiti, MD
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El Palmar、スペイン
- 募集
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
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コンタクト：
- Andres Sanchez Salinas, MD
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Granada、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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コンタクト：
- Manuel Jurado Chacon
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario La Paz
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コンタクト：
- Karem Humala, MD
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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コンタクト：
- Javier Lopez Jiménez, MD
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Murcia、スペイン
- 募集
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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コンタクト：
- Oriana Lopez Godino, MD
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Pamplona、スペイン
- 募集
- Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
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コンタクト：
- Jose Rifon Roca, MD
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Salamanca、スペイン
- 募集
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
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コンタクト：
- Lucia Lopez-Corral
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Santander、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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コンタクト：
- Maria Arancha Bermudez
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Sevilla、スペイン
- 募集
- Instituto de Biomedicina de Sevilla
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コンタクト：
- Jose Antonio Perez Simon
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Valencia、スペイン
- 募集
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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コンタクト：
- Carlos Solano Vercet, MD
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Valencia、スペイン
- 募集
- Hospital Universitari I Politecnic La Fe
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コンタクト：
- Jaime Sanz
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Berlin、ドイツ
- 募集
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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コンタクト：
- Judith Niederland, MD
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Mannheim、ドイツ
- 募集
- Universitätsmedizin Mannheim
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コンタクト：
- Daniela Heidenreich
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Regensburg、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinikum Regensburg
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コンタクト：
- Hendrik Poeck, MD, PhD
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Ulm、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinik Ulm - Oberen Eselsberg
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コンタクト：
- Verena Wais, MD
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Amiens、フランス
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
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コンタクト：
- Amandine Charbonnier, MD
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Angers、フランス
- 募集
- Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
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コンタクト：
- Sylvie François
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Caen、フランス
- 募集
- CHU de Caen
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コンタクト：
- Sylvain CHANTEPIE, MD
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Grenoble、フランス
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
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コンタクト：
- Martin Carré, MD
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Montpellier、フランス
- 募集
- Hôpital Lapeyronie
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コンタクト：
- Jean-Jacques Tudesq, MD
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Nice、フランス
- 募集
- Hôpital l'Archet
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コンタクト：
- Michael Loschi
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Paris、フランス
- 募集
- APHP St Antoine
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コンタクト：
- Florent Malard, Dr
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主任研究者：
- FLORENT MALARD
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Pessac、フランス
- 募集
- Hôpital Haut-Lévèque
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コンタクト：
- Clémence Médiavilla
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Pierre-Bénite、フランス
- 募集
- Centre hospitalier Lyon-Sud
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コンタクト：
- Hélène Labussière-Wallet
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Poitiers、フランス
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
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コンタクト：
- Déborah Desmier
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Rennes、フランス
- 募集
- Hôpital Pontchaillou
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コンタクト：
- Marc Bernard
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス
- 募集
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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コンタクト：
- Jérôme Cornillon, MD
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Toulouse、フランス
- 募集
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
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コンタクト：
- Anne Huynh, MD
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス
- 募集
- Hôpitaux de Brabois
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コンタクト：
- Marie-Thérèse Rubio
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Brugge、ベルギー
- 募集
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
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コンタクト：
- Alexander Schauwlieghe, MD
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Brussel、ベルギー
- 募集
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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コンタクト：
- Ann De Becker, MD
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Gent、ベルギー
- 募集
- Universitair Ziekenhuis Gent
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コンタクト：
- Tessa Kerre, MD
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Liège、ベルギー
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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コンタクト：
- Evelyne Willems, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 ≥ 18 歳
- 任意のタイプのドナー、幹細胞ソース、GVHD 予防またはコンディショニングレジメンを使用した同種 HSCT。
- -MAGICガイドラインによるGI病変を伴う急性GvHDエピソード（=グレードIIからIV）、他の臓器への関与の有無にかかわらず
- ステロイドに抵抗性があり、かつ抵抗性がある、またはルキソリチニブに不耐性がある、またはルキソリチニブに禁忌がある患者：
除外基準:
- -バンコマイシンまたは対応するSmPCにリストされている賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症のある患者
- -アクティブなCMV大腸炎の患者
- -以前にCSおよびルキソリチニブ以外の全身aGvHD治療の他のラインを受けた患者。
- グレード II～IV 超急性 GvHD
- 慢性 GvHD の重複
- -迅速な免疫抑制の中止を必要とする再発/持続性の悪性腫瘍。
- -主治医によると、活動的な制御されていない感染
- 以下を含む、根底にあるGvHDとは無関係の重度の臓器機能障害：
-胆汁うっ滞障害または肝臓の未解決の静脈閉塞性疾患（GvHDおよび進行中の臓器機能障害に起因しない持続性ビリルビン異常と定義）。
-不安定狭心症、治験薬投与の1日前の6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、昇圧剤または強心薬のサポートを必要とする循環虚脱、または治療を必要とする不整脈を含む、臨床的に重要または制御されていない心疾患。
-機械的換気のサポートまたは50％の酸素を必要とする臨床的に重大な呼吸器疾患。
- -現在または過去の静脈閉塞性疾患またはその他の管理されていない合併症 スポンサーによる書面による別段の同意がない限り。
- 絶対好中球数
- 絶対血小板数 < 10,000/μL。 血小板輸液の使用は許可されています。
- -IgG EBV血清学が陰性の患者。
- -中毒性巨大結腸、腸閉塞または胃腸穿孔の現在または過去の証拠。
- -治験責任医師の判断で、治験薬の投与や必要な治験への参加を含む、治験への完全な参加を妨げる状態;被験者に重大なリスクをもたらす;または研究データの解釈を妨害します。
- -トレハロースまたはマルトデキストリンに対する既知のアレルギーまたは不耐性。
- 次のような脆弱な患者：未成年者、自由を奪われた人、介入前にインフォームドコンセントを提供できない集中治療室の人。
- 出産の可能性のある女性は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に、尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で生殖活動を控える必要があります。 出産の可能性のある女性とは、不妊手術を受けていないか、または 1 年以上月経がない女性です。 男性は、試験治療の初回投与から試験終了まで、生殖に関する性行為を控えることに同意する必要があります。
- -現在の研究の主要エンドポイントを妨げる可能性のある他の進行中の介入プロトコル。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MaaT013
投与経路：直腸（浣腸） 治験薬投与量：合計4回の浣腸： 1週目：
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MaaT013 は、同種異系の完全な生態系プールされたバイオ医薬品の腸内微生物叢でできています
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胃腸-aGvHDのORR
時間枠：28日目
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全体的な回答率 (完全な回答 + 非常に良い部分的な回答 + 部分的な回答)
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性
時間枠：28日目
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National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AEs (NCI-CTCAE) v5.0 を使用した、MaaT013 に関連する AE、治療に起因する AE (TEAE)、重篤な有害事象 (SAE)、死亡、検査値異常の発生率。 D1から28日目までの身体検査の結果。
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28日目
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安全性と忍容性
時間枠：月 3
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National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AEs (NCI-CTCAE) v5.0 を使用した、MaaT013 に関連する AE、治療に起因する AE (TEAE)、重篤な有害事象 (SAE)、死亡、検査値異常の発生率。
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月 3
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安全性と忍容性
時間枠：12月
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SAE の発生率と重要なイベント
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12月
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aGvHD ORR
時間枠：28日目、56日目、3ヶ月目
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すべての臓器の aGvHD の全体的な応答率 (CR、VGPR、および PR)
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28日目、56日目、3ヶ月目
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GI aGvHD ORR
時間枠：56 日目と 3 か月目
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GI aGvHD の全体的な反応率 (CR、VGPR、および PR)
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56 日目と 3 か月目
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最高の応答率
時間枠：3月まで
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GI および全体的な aGvHD の CR、VGPR、および PR
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3月まで
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生存率
時間枠：月と月12
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無増悪生存期間、無再発生存期間、全生存期間、無ステロイド生存期間、無免疫抑制生存期間
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月と月12
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応答時間
時間枠：12月
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D28後の奏効期間
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12月
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慢性 GvHD の発生率と重症度
時間枠：12月
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慢性 GvHD の発生率と重症度の割合
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12月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的エンドポイント
時間枠：28日目
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血中 GvHD 免疫マーカーに対する MaaT013 の影響の評価
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28日目
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Florent Malard, MD, PhD、APHP
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
MaaT013の臨床試験
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MaaT Pharma利用可能