バルキーなリンパ節転移陽性膀胱がんにおけるチェックポイント阻害薬と放射線療法 (CIRTiN-BC)

包含基準

• 経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）または膀胱生検で病理学的に確認された膀胱癌。 純粋な尿路上皮、バリアント尿路上皮、または扁平上皮癌の任意の割合が許可されます。 適格性に関する質問は、UTSW 病理学との協議によって解決される場合がありますが、正式な病理学的レビューは必要ありません。
• 次のように定義される巨大な、臨床的にリンパ節陽性の疾患（cN+）：1）CTまたはMRIで最大直径が1.5cm以上の単一の骨盤リンパ節。または 2) CT または MRI で最大直径が 1 cm 以上の複数の骨盤リンパ節。 病理学的確認は必要ありません。 適格性を確認するための画像は、試験登録の 60 日以内に取得されている必要があります。 スキャンは、登録する臨床医が個人的にレビューする必要があります。 UT Southwestern 以外で取得した画像検査については、登録研究者によるリンパ節状態の画像検査と承認が必要です。 UTSW 放射線科医によるレビューと承認は、あいまいまたは疑わしいケースではオプションですが、必須ではありません。
• 年齢は18歳以上。
• ECOGパフォーマンスステータス0-1。
• -治療する泌尿器科医によって決定される根治的膀胱切除術の適切な候補。
• -治療する放射線腫瘍医によって決定される、定位切除放射線療法の適切な候補。
• -患者は、プラチナベースのダウンステージング化学療法（DCT）を受ける資格がないことに基づいて、FDA承認の免疫チェックポイント阻害剤療法を開始する予定であるか、開始から1〜3週間以内です（コホート1、以下に詳述）または臨床的完全な反応を達成できないプラチナ ベースの DCT (コホート 2、以下に詳述)。

コホート 1 (化学療法不適格) - 以下のいずれか:

• -上記で定義されたbulky cN +病の病期分類の患者、医学的にプラチナベースの化学療法を受ける資格がない、または適切かつ文書化されたカウンセリングの後、プラチナベースの化学療法を受けることを拒否した;また
• PD-L1陽性腫瘍を有する、上記で定義されたbulky cN+疾患の病期分類の患者、医学的にシスプラチンベースの化学療法を受ける資格がない（それぞれのICI薬剤のFDA承認ラベルに記載されている方法論による）

コホート 2 (化学療法に反応なし) - 以下のいずれか:

• 患者、最初に上記で定義されたbulky cN+疾患の病期に分類され、プラチナベースのDCTの2サイクル後に放射線学的進行を伴う（RECIST 1.1基準による：目に見える病変の合計短軸直径が20％以上増加し、絶対増加が5mm以上）
• 上記で定義したバルキー cN+ 疾患の最初の段階にあり、プラチナ ベースの DCT を 3 ～ 4 サイクル行った後、放射線学的完全奏効を達成できなかった患者 (すべての拡大したリンパ節が短軸径 1 cm 未満に減少しなかった)
• 患者は、最初に上記で定義された大きなcN +疾患の段階にあり、患者の不耐性のために中止されたプラチナベースのDCTの1または2サイクル後に放射線学的完全反応を達成できませんでした
• 当初は上記で定義されたバルキーな cN+ 疾患の病期分類ではなく、プラチナベースの DCT のサイクルを 2 回以上行った後に上記で定義された cN+ 疾患に進行した患者
• 許可されているダウンステージ化学療法レジメンは、ゲムシタビン/シスプラチン (gem/cis)、ゲムシタビン/カルボプラチン (gem/carbo)、およびメトトレキサート/ビンブラスチン/ドキソルビン/シスプラチン (MVAC、任意の用量バリアント) です。
• 許可されている免疫チェックポイント阻害剤は、プラチナ不適格 (コホート 1) またはプラチナ不応 (コホート 2) の膀胱がんに対して FDA が承認したものです。コホート 2 では、アテゾリズマブ、アベルマブ、ニボルマブ、またはペムブロリズマブ。 追加の免疫チェックポイント阻害剤 (抗 PD1、抗 PD-L1、および/または抗 CTLA4) 薬剤が、研究中に進行性尿路上皮癌での使用が承認されている場合、これらの薬剤は、も許可されます。
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。

除外基準

• -研究治療法（根治的膀胱切除術、定位切除放射線療法、免疫チェックポイント阻害剤療法）のいずれかに対する医学的または解剖学的禁忌。
• -純粋な腺癌、純粋な小細胞癌、肉腫、リンパ腫、泌尿生殖器以外の原発性（例： 結腸直腸）。
• 転移性 (cM1) 疾患、1) 大動脈分岐部から 1 cm 以上のリンパ節 (cM1a)、または骨、脳、または任意の内臓部位への転移 (cM1b)。 単一の肥大した後腹膜リンパ節を有する患者は、転移性疾患を示さない適切に実施されたリンパ節生検、またはFDG活性の欠如を示すPETスキャンで適格となります。
• 2番目の原発性悪性腫瘍、ただし以下を除く: 1) 非転移性 (cM0) 前立腺がん、2) 非転移性 (cM0) 子宮内膜がん、3) 非黒色腫皮膚がん、4) 子宮頸部上皮内扁平上皮がん、4) 任意のAJCCステージI/II または臓器に限局した原発性悪性腫瘍で、患者が治癒的治療を受け、3 年間病気の証拠がない。
• 骨盤への放射線療法の既往。
• -患者をICIに不適格にする自己免疫疾患。
• -局所または吸入コルチコステロイドまたは副腎置換ステロイドを除く、研究登録から14日以内の免疫抑制剤による治療。
• -透析を必要とする末期の腎疾患。
• CD4+ 数が 400 を超える HAART で安定していない限り、HIV 感染。
• -被験者は、研究中のがんの治療のために他の治験薬を受けていない可能性があります。
• -アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈（心房細動/心房粗動以外）、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患は、研究者の意見では、研究要件の遵守を制限します。
• 被験者は、先天性異常の可能性と、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または授乳中であってはなりません。