Checkpoint-inhibiittori ja sädehoito isossa, solmupositiivisessa virtsarakon syövässä (CIRTiN-BC)

Sisällyttämiskriteerit

• Virtsarakon syöpä, vahvistettu patologisesti virtsarakon kasvaimen transuretraalisessa resektiossa (TURBT) tai virtsarakon biopsiassa. Puhdas uroteelisyövän, muunnelman uroteelisyövän tai mikä tahansa osuus okasolusyöpä on sallittu. Kelpoisuutta koskevat kysymykset voidaan ratkaista neuvottelemalla UTSW-patologian kanssa, mutta virallista patologista tarkistusta ei vaadita.
• Tilava, kliinisesti solmupositiivinen sairaus (cN+), joka määritellään seuraavasti: 1) yksittäinen lantion imusolmuke, jonka halkaisija on ≥ 1,5 cm TT:ssä tai MRI:ssä; tai 2) useita lantion imusolmukkeita, joiden halkaisija on ≥ 1 cm TT:ssä tai MRI:ssä. Patologista vahvistusta ei vaadita. Kuvantaminen kelpoisuuden vahvistamiseksi on oltava hankittu enintään 60 päivää ennen kokeeseen ilmoittautumista. Ilmoittautuneen kliinikon on tarkastettava skannaukset henkilökohtaisesti. UT Southwesternin ulkopuolella hankituissa kuvantamistutkimuksissa vaaditaan solmun tilan kuvantaminen ja ilmoittautuvan tutkijan allekirjoitus. UTSW-radiologin tarkastus ja allekirjoitus on valinnainen epäselvissä tai kyseenalaisissa tapauksissa, mutta se ei ole pakollista.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• Sopiva ehdokas radikaaliin kystektomiaan hoitavan urologin määrittämänä.
• Sopiva ehdokas stereotaktiseen ablatiiviseen sädehoitoon hoitavan säteilyonkologin määrittämänä.
• Potilaan on tarkoitus aloittaa FDA:n hyväksymä immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoito tai se on 1–3 viikon sisällä sen aloittamisesta, koska hän ei ole kelvollinen saamaan platinapohjaista kemoterapiaa (DCT) (kohortti 1, kuten alla on kuvattu) tai hän ei saavuta kliinistä täydellistä vastetta platinapohjaiseen DCT:hen (kohortti 2, kuten alla on kuvattu).

Kohortti 1 (kemoterapiaan kelpaamaton) – jompikumpi seuraavista:

• potilas, jolla on edellä määritellyn suuri cN+-sairaus ja joka ei ole lääketieteellisesti kelvollinen saamaan platinapohjaista kemoterapiaa tai, asianmukaisen ja dokumentoidun neuvonnan jälkeen, kieltäytyy saamasta platinapohjaista kemoterapiaa; tai
• potilas, jolla on edellä määritellyn suuri cN+-sairaus, lääketieteellisesti kelvoton saamaan sisplatiinipohjaista kemoterapiaa, ja hänellä on PD-L1-positiivinen kasvain (vastaavan ICI-aineen FDA:n hyväksyntäetiketissä kuvatun menetelmän mukaisesti)

Kohortti 2 (kemoterapia ei reagoi) - mikä tahansa seuraavista:

• potilas, jolla on alun perin vaiheittainen suuri cN+-sairaus, kuten edellä on määritelty, ja radiologinen eteneminen kahden platinapohjaisen DCT-syklin jälkeen (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan: ≥20 %:n lisäys näkyvien leesioiden yhteenlasketussa lyhyen akselin halkaisijassa ≥ 5 mm:n absoluuttisella kasvulla)
• potilas, jolla on alun perin vaiheittainen suuri cN+-sairaus, kuten edellä on määritelty ja joka ei saavuttanut täydellistä radiologista vastetta kolmen tai neljän platinapohjaisen DCT-syklin jälkeen (kaikkien laajentuneiden imusolmukkeiden epäonnistuminen pienentyä alle 1 cm:n lyhyen akselin halkaisijaan)
• potilas, jolla oli alun perin vaiheittainen suuri cN+-tauti, kuten edellä on määritelty ja joka ei saavuttanut täydellistä radiologista vastetta yhden tai kahden platinapohjaisen DCT-syklin jälkeen, joka keskeytettiin potilaan intoleranssin vuoksi
• potilas, jolla ei alun perin ollut edellä määriteltyä bulkkia cN+-sairautta, joka etenee edellä määriteltyyn cN+-sairauteen kahden tai useamman platinapohjaisen DCT-syklin jälkeen
• Sallitut kemoterapia-ohjelmat ovat gemsitabiini/sisplatiini (gem/cis), gemsitabiini/karboplatiini (gem/carbo) ja metotreksaatti/vinblastiini/doksorubiini/sisplatiini (MVAC, missä tahansa annosmuunnelmassa).
• Sallitut immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjäaineet ovat FDA:n hyväksymät platinalle kelpaamattomien (kohortti 1) tai platinaresistenttien (kohortti 2) virtsarakon syöpään: atetsolitsumabi tai pembrolitsumabi kohortti 1 varten; atetsolitsumabi, avelumabi, nivolumabi tai pembrolitsumabi kohortissa 2. Jos muita immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä (anti-PD1, anti-PD-L1 ja/tai anti-CTLA4) hyväksytään käytettäväksi edenneen uroteelisyövän hoidossa tutkimuksen aikana, nämä aineet myös sallitaan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit

• Lääketieteellinen tai anatominen vasta-aihe jollekin tutkimushoitomuodolle (radikaali kystektomia, stereotaktinen ablatiivinen sädehoito, immuunitarkastuspisteen estäjähoito).
• Ei-uroteliaalinen histologia (muu kuin puhdas levyepiteelisolu, joka on sallittu), mukaan lukien puhdas adenokarsinooma, puhdas pienisolusyöpä, sarkooma, lymfooma, ei-urogenitaalinen primaarinen (esim. kolorektaalinen).
• Metastaattinen (cM1) sairaus, joka määritellään 1) imusolmukkeiksi ≥ 1 cm aortan haarautuman yläpuolella (cM1a), tai etäpesäkkeitä luuhun, aivoihin tai mihin tahansa viskeraaliseen kohtaan (cM1b). Potilaille, joilla on yksi laajentunut retroperitoneaalinen imusolmuke, voidaan ottaa asianmukaisesti suoritettu imusolmukebiopsia, joka ei osoita metastaattista sairautta, tai PET-skannaus, joka osoittaa FDG-aviditeetin puuttumisen.
• Toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, paitsi: 1) ei-metastaattinen (cM0) eturauhassyöpä, 2) ei-metastaattinen (cM0) kohdun limakalvosyöpä, 3) ei-melanooma-ihosyöpä, 4) kohdunkaulan okasolusyöpä in situ, 4) mikä tahansa AJCC-vaihe I/II tai elinrajoitettu primaarinen pahanlaatuisuus, johon potilas on saanut parantavaa hoitoa ja on ollut ilman merkkejä sairaudesta kolmeen vuoteen.
• Aiempi lantion sädehoito.
• Autoimmuunisairaus, joka tekee potilaan kelpoisuuden ICI:lle.
• Hoito millä tahansa immunosuppressiivisella aineella 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja tai lisämunuaisen korvaavia steroideja.
• Dialyysihoitoa vaativa loppuvaiheen munuaissairaus.
• HIV-infektio, ellei se ole stabiili HAART-hoidolla, kun CD4+-luku on > 400.
• Koehenkilöt eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita tutkittavan syövän hoitoon.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin atetsolitsumabi, avelumabi, durvalumabi, nivolumabi, pembrolitsumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö (muu kuin eteisvärinä / eteislepatus) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä , rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Koehenkilöt eivät saa olla raskaana tai imettävät, koska ne voivat aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia ja koska tämä hoito-ohjelma voi vahingoittaa imeviä imeväisiä.