転移性固形悪性腫瘍の治療のための抗 CTLA4-NF mAb (BMS986218)、ニボルマブ、および定位放射線療法

包含基準:

• -患者は、骨、副腎、肝臓、または肺/胸部に少なくとも1つの転移性または原発性病変を伴う固形転移性癌の組織学的確認が必要です。
• -以前の全身性抗がん療法を完了した患者は、5つの薬物半減期または4週間のいずれか短い方の間隔が、研究への登録前に必要です。 注: 未分化甲状腺癌の患者は、疾患の進行が速いため、この選択基準から除外されます。 さらに、転移性去勢抵抗性前立腺がん (CRPC) の患者は、性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH) 類似薬および支持骨療法 (例: デノスマブ [XGEVA]、ゾレドロン酸 [ゾメタ]) による維持療法の継続が許可されます。 .
• すべての患者は、骨、肺/胸部、肝臓、または副腎内に少なくとも 1 つの転移性病変または原発性病変が解剖学的位置にある必要があり、4 分割で 50 Gy、10 分割で 60 Gy、または 5 分割で 30 Gy のいずれかによる放射線治療に適しています。 fx。 患者は、がんによって80%を超える肝臓が置換されていない可能性があります。
• 以前に照射されたフィールドでの再照射は、治療する医師の裁量で許可されます
• 年齢 >= 18 歳
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピンの同等の単位）研究治療の開始前の24時間以内。 出産の可能性のある対象は、不妊手術を受けていないか、閉経後の状態にない人です。 55 歳未満の閉経後の女性は、閉経を確認するために血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル > 40 mIU/mL を持っている必要があります。
• -女性は、研究期間中、およびBMS-986218単独療法治療の研究治療の完了後105日間、併用療法（BMS-986218 +ニボルマブ）の完了後155日間、またはニボルマブ維持治療の完了後5か月間授乳してはなりません
• -BMS-986218による単剤療法または併用療法を受けているWOCBPは、避妊方法の指示に従うか、外科的に無菌であることに同意するか、研究期間中およびBMSの研究治療終了後105日間異性愛活動を控えることに同意する必要があります- 986218単独療法治療、併用療法（BMS-986218 +ニボルマブ）の完了から155日後、またはニボルマブ維持治療の完了から5か月後。 継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP は避妊要件を免除されますが、このセクションで説明されているように妊娠検査を受ける必要があります。 男性参加者の場合、治療過程中およびBMS-986218単剤療法終了後165日または併用療法終了後215日（BMS-986218 +ニボルマブ）またはニボルマブ維持治療終了後7ヶ月参加者は、子供の父親になるべきではありません (精管切除された場合でも、コンドームの使用は必須です)、または精子を提供するべきではありません。 地域の法律や規制により、代替および/または追加の避妊方法の使用が義務付けられる場合があります
• WOCBP で性的に活発な男性参加者は、BMS-986218 と BMS-986218 の 5 つの半減期 (75 日) と 90 日間の単剤療法治療中の避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。 BMS-986218 単剤療法または併用療法終了後 215 日 (BMS-986218 + ニボルマブ)、またはニボルマブ維持療法終了後 7 か月。 さらに、男性の参加者は、この期間中の精子提供を控えることをいとわない必要があります。
• 研究者は、妊娠予防の重要性と予期しない妊娠の影響について、WOCBP および WOCBP と性的に活発な男性参加者に助言するものとします。 治験責任医師は、一貫して正しく使用した場合に失敗率が 1% 未満の非常に効果的な避妊方法の使用について助言するものとします。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1 (カルノフスキー > 60%)
• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります: (これらの要件を満たすために成長因子または輸血を使用することは、研究登録の 2 週間前には許可されません)。 次の検体の血液検査は、スクリーニング/ベースライン時および各 BMS-986218 治療サイクルの初日に実施されます。
• -総ビリルビン= <2.0 x正常の上限（ULN）、正常な直接ビリルビンを持っている必要があるギルバート症候群の参加者を除く
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 X 施設の正常上限
• 全血球 (WBC) >= 2500/uL
• -絶対好中球数（ANC）>= 1000 / uL
• 血小板 >= 75K
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• クレアチニン =< 1.5 x ULN、またはクレアチニンクリアランス (CrCl) >= 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用して測定)
• -患者は、治療を開始する前に、書面による同意を検討し、理解し、提供する意思があり、それができる必要があります
• 脳転移のある患者は、転移性脳病変に関連する神経学的症状がなく、ステロイド療法または脳転移を必要としない、または受けていない限り、含まれます。 脳転移が安定している患者（放射線および/または手術後少なくとも 4 週間、または 4 週間の観察）、研究治療の初回投与前に少なくとも 2 週間ステロイドを服用していない患者を許可します。 -プロトコルに登録するための4週間以上の新しい神経学的徴候および症状（臨床的および放射線学的）
• -イピリムマブ、抗PD-I、抗PDL-1、またはタリモゲン・ラヘルパレプベック（T-VEC）などの免疫療法で以前に進行した患者は適格ですが、免疫療法での進行は必要ありません

除外基準:

• 自己免疫疾患の活動性、既知、または疑いのある患者、または自己免疫または免疫関連疾患の再発のリスクがある患者
• 十分に制御された喘息および/または軽度のアレルギー性鼻炎（季節性アレルギー）の参加者は適格です

• 以下の疾患をお持ちの方も対象となります。

  • 白斑。
  • 1型糖尿病。
  • ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症。
  • -バセドウ病の病歴を持つ甲状腺機能正常の参加者（自己免疫性甲状腺障害が疑われる参加者は、サイログロブリンおよび甲状腺ペルオキシダーゼ抗体、および甲状腺刺激免疫グロブリン[Ig]が試験治療の最初の投与前に陰性でなければなりません）。
  • 全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態は、登録が許可されています
• -活動性憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞、腹部癌腫症、または腸穿孔の他の既知の危険因子
• -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または有害事象（AE）の解釈を曖昧にする根本的な医学的または精神医学的状態：頻繁な下痢または慢性皮膚疾患、患者が回復していない最近の手術または結腸生検、または部分的な内分泌器官の欠損に関連する状態
• -進行中または活動的な感染症、うっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性状態、またはB型肝炎表面抗原の検査が陽性。 C型肝炎抗体（Ab）陽性の患者は、定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性の場合にのみ、登録が考慮されます
• -感染症の予防に使用される非腫瘍学ワクチン療法（BMS-986218の投与の前後1か月間）。 不活化季節性インフルエンザワクチン（例：Fluzone）の使用は、制限なく研究で許可されます
• -次のいずれかとの併用療法：IL-2、インターフェロンまたはその他の非研究免疫療法レジメン;細胞傷害性化学療法;免疫抑制剤;その他の治験療法;またはBMS-986218を受けている間の全身性コルチコステロイドの慢性使用（ステロイド補充が生理学的補充に必要な量よりも多い限り、つまり、甲状腺機能低下症、副腎機能不全の場合）
• -免疫不全疾患の病歴または現在の疾患、または治療する医師の裁量で免疫機能を損なう以前の治療
• -以前の同種幹細胞移植または臓器同種移植
• 治療で解決できなかった副作用（グレード4以上）のある以前の免疫腫瘍学（IO）薬に不耐性だった患者は除外する必要があります
• -以前に抗CTLA4-NF薬を投与または進行した患者
• 絶対リンパ球数が 0.4 x 10^9/L 未満