リウマチ性多発筋痛症の GC スペアリング剤としてのトファシチニブ
リウマチ性多発筋痛症患者におけるトファシチニブの有効性と安全性に関する第II相試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
トファシチニブがリウマチ性多発筋痛患者のグルココルチコイド節約剤として効果を発揮するかどうかをテストするために、2 段階の第 2 相臨床試験が実施されました。 トファシチニブは、24 週間にわたって毎日 10mg の用量で投与されました。 患者は、ベースラインで 1 日 15 mg (または同等の経口 GC) のプレドニゾンを投与され、20 週間以内に 1 日 2.5 mg 以下に漸減されました。 主要評価項目は治療への反応であり、GC非依存性(プレドニゾン≤2.5mg)で持続的な低疾患活動性(PMR-AS <7)の達成として定義されました 毎日または同等の経口 GC) を 20 週目から 4 週間。
トライアルは、2 段階のサイモン ミニマックス デザインに従って実施されます。 8 人の参加者が 24 週間のフォローアップを完了した後、中間分析が行われます。 これらの 8 つのうち 3 つ以上の失敗があった場合、トファシチニブの研究を中止する必要があるという結論で治験は中止されます。 失敗が 3 人未満の場合、さらに 6 人の参加者が治療を受けるまで研究を継続し、合計サンプル数を 14 とします。 これらの 14 人の参加者の中で 4 つ以上の失敗があった場合、トファシチニブのさらなる研究は中止されるべきであると結論付けられます。 最終分析の途中で薬物のさらなる研究が中止されない場合、比較ランダム化第III相試験の実施が推奨されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai、中国、201112
- Ren Ji Hospital
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 50~85歳の女性または男性。
- ACR/EULAR 2012 PMR 分類基準による PMR。
- -患者は、赤血球沈降速度(ESR)≧20 mm / hrおよび/または高活性PMR(PMR-AS> 17)に関連するCRP≧8 mg / Lを持っている必要があります スクリーニング前の2週間以内。
- -患者は、ベースラインで15 mg /日のプレドニゾンを喜んで服用できます。
- -署名された書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -巨細胞性動脈炎、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、血管炎、筋炎、混合性結合組織病、および強直性脊椎炎などの他の結合組織疾患の存在。
- 活動性線維筋痛症、横紋筋融解症または神経障害性筋肉疾患の同時診断。
- 臓器移植レシピエント。
- -免疫抑制療法の以前(以下に定義された期間内)または同時使用。ただし、次のいずれかに限定されません。 ②ベースラインから6ヶ月以内にシクロホスファミドを含むアルキル化剤; ③細胞除去剤(例: 抗 CD20) B 細胞のベースライン レベルへの回復の証拠なし。 ④ ベースラインから 8 週間以内のアバタセプト。 ⑤ ベースライン前12週間未満の不安定な用量でのcsDMARDの以前の使用。 シクロスポリン、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、MTX; ⑥ PMR 以外の全身性 GC の併用。
- -血液中のB型肝炎表面抗原(HBsAg)またはC型肝炎抗体の存在、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性などの活動性感染の証拠(研究者によって評価されたもの)。
- 活動性または再発性の帯状疱疹の病歴がある患者。
- -スクリーニングから4週間以内に手術を受けた患者、または研究中に手術を計画した患者。
- -非黒色腫皮膚がんを除く、スクリーニング前の5年以内の悪性腫瘍。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -研究の実施または解釈、または研究中の患者の安全を妨げる可能性のある病状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:トファシチニブ+プレドニゾン
トファシチニブは、24 週間にわたって毎日 10mg の用量で投与されました。
ベースラインで 1 日 15 mg のプレドニゾン (または同等の経口 GC) は、20 週間以内に 2.5 mg 以下に漸減します。
患者と医師が特に考慮しない限り、GC は、PMR-AS によって判断された治療への反応に応じて、事前に定義された漸減レジメンに従って漸減されます。
PMR-AS は 2 週間ごとに決定されます。 <10 の場合、GC の 1 日投与量は 2.5mg 減少しました。 >17の場合、GCの1日の投与量は以前の投与量に増加しました。 10≤PMR-AS≤17の場合、GCの1日量は以前の安定用量に維持されました。
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経口トファシチニブ 5mg を 1 日 2 回、24 週間投与しました。
ベースラインで 1 日 15 mg のプレドニゾン (または同等の経口 GC) は、20 週間以内に 2.5 mg 以下に漸減します。
患者および医師が特に考慮しない限り、GC は、PMR-AS によって判断された治療への反応に応じて、事前に定義された漸減レジメンに従って漸減されます。
PMR-AS は 2 週間ごとに決定されます。 if17、GC の 1 日投与量が以前の投与量に増加しました。 10≤PMR-AS≤17の場合、GCの1日量は以前の安定用量に維持されました。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療への反応
時間枠:24週
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治療への反応は、20 週目から 4 週間、GC 非依存性 (≤2.5mg/d) を伴う持続的な低疾患活動性 (PMR-AS < 7) の達成として定義されます。
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24週
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24 週間以内に GC のない疾患活動性が低下するまでの時間
時間枠:24週
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24 週間以内に GC のない低疾患活動性 (PMR-AS < 7) になるまでの時間
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24週
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24 週間以内の最初の再発までの時間
時間枠:24週
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24週間以内に最初の再発(PMR-AS≧7)までの時間
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24週
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24週での累積GC線量
時間枠:24週
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経時的なグルココルチコイドの累積投与量
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24週
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20週から4週間、GC非依存で寛解が持続した患者の割合
時間枠:24週
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20週から4週間持続寛解(PMR-AS <1.5)でGC非依存性(≤2.5mg/d)の患者の割合
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24週
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有害事象(AE)および重篤なAE(SAE)の発生率
時間枠:24週
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24週間以内の有害事象(AE)および重篤なAE(SAE)の発生率
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24週
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PMR-ASによる疾患活動性の変化
時間枠:24週
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24週間以内のPMR-ASによる疾患活動性の変化
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24週
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MHAQ を使用した生活の質の評価
時間枠:24週
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Modified Health Assessment Questionnaire (MHAQ) は、項目数を元の HAQ の 20 から 8 に減らし、患者をスクリーニングする際の臨床診療の実現可能性を改善しました。
MHAQ スコアは、各アクティビティのスコアの平均として計算されます。
合計スコアは 0.0 ~ 3.0 で、0.125 刻みです。
スコアが高いほど、機能が低下し、障害が大きいことを示します。
MHAQ スコア <0.3 は正常と見なされます。
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24週
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EQ-5D を使用した生活の質の評価
時間枠:24週
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EuroQol の 5 次元アンケートによって評価された健康の質。
これは、-0.59 から 1.00 のスケールでスコア化された連続的な結果と見なすことができる好みに基づく尺度であり、1.00 は「完全な健康状態」を示し、0 は死亡を表します。
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24週
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循環血清サイトカイン、免疫調節因子、および炎症パラメーター
時間枠:24週
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循環血清サイトカイン、免疫調節因子 (IL-6、IL-1、BLyS/BAFF、IL-6 受容体、gp130 など)、B 細胞受容体、循環 T 細胞および B 細胞の表現型について、W0 で収集し、 W24.
ベースラインから4週間ごとに炎症パラメータ(CRPおよびESR)について。
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24週
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- スタディチェア:Ting Li, MD、Renji Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- GCs Sparing Regimen in PMR
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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