AML における Venetoclax + Azacitidine と導入化学療法の比較

包含基準:

• 18歳以上

• 参加者は、病理学的に確認され、新たに診断された急性骨髄性白血病（AML）である必要があります。 AML は次のいずれかです。

  • De Novo: 骨髄異形成症候群 (MDS)、骨髄増殖性疾患、または潜在的な白血病治療または薬剤への曝露の臨床歴がない患者の AML
  • 二次性 AML (sAML): (1) 既知の骨髄異形成、骨髄増殖性疾患、または治療の有無にかかわらず再生不良性貧血から進化した急性白血病プロセスを指します。 (2) 証明された白血病誘発性化学療法剤への以前の曝露の産物として
• -主治医によると、集中的な導入化学療法の対象となります
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）
• -心エコー図またはMUGAスキャンで測定された左室駆出率> 50％
• -放射線療法を含む、新たに診断されたAMLの治療のために全身の以前の抗腫瘍療法を受けてはなりません。 急性前骨髄球性白血病（APL、M3-AML）の初期の疑いがある場合、患者はオールトランスレチノイン酸（ATRA）も投与されている可能性がありますが、APLであることが確認された場合、これらの患者は研究から除外されます.

• 以下の局所検査基準範囲ごとの適切な肝機能：

  • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0X ULN
  • -総ビリルビン≤2.0 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源であることがわかっている場合を除く）
• 発育中のヒト胎児に対するベネトクラクスの影響は不明です。 この理由と、他の化学療法剤が催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 . 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 女性は、ベネトクラクスの最後の投与後、少なくとも 30 日間は避妊薬を使用する必要があります。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および治療完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -細胞遺伝学的に良好な急性前骨髄球性白血病（APL）またはAMLの診断 [t(8;21), inv(16), t(16;16)]
• NPM1変異AMLの60歳未満の患者:
• FLT3変異AML（TKDまたはITD）の患者。
• あいまいな系統または混合表現型の急性白血病患者
• -強力および/または中等度のCYP3Aインデューサーを投与された患者 研究治療開始前の7日以内。
• -被験者は、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）またはスターフルーツを研究開始前の3日以内に摂取しました。
• -以前にAMLの全身性細胞傷害性化学療法または放射線療法を受けた患者（治療関連AMLの患者を除く）、記載されているヒドロキシ尿素または6-MPを除く。 CNS 疾患が疑われない限り、腰椎穿刺時の経験的髄腔内化学療法は許可されます。
• -以前に低メチル化療法（アザシチジンまたはデシタビンなど）で治療された患者。
• -プロトコールごとのアントラサイクリンへの最大潜在的曝露を受けた場合、550 mg/m2ダウノルビシンまたは同等物（以前の縦隔放射線の場合は>400 mg/m2ダウノルビシンまたは同等物）の生涯アントラサイクリン曝露を超える患者（両方の誘導を含む）統合サイクル。
• 他の悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 3 年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。 過去 3 年以内に診断および治療された場合、以下のがんを有する個人が対象となります: 非浸潤性子宮頸がん、乳房 DCIS、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
• -現在の臨床的中枢神経系（CNS）の症状は、治験責任医師が白血病性中枢神経系の関与に関連していると見なしました（腰椎穿刺は必要ありません、治験責任医師の判断による臨床評価で十分です）。
• -骨髄性悪性腫瘍に対する以前の骨髄移植
• -過去14日以内に他の治験薬を受け取っている参加者。
• -血清学またはウイルス負荷によって示唆される、現在臨床的に活動的なC型肝炎またはB型肝炎感染。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者。 安定した抗ウイルスレジメンでウイルス量が検出されない患者は、研究全体の PI との話し合いの後、適格である可能性があります。
• -うっ血性心不全の現在または病歴 ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、または文書化された拡張機能または収縮機能障害の履歴（LVEF <50％、MUGAスキャンまたは心エコー図で測定）。 研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
• -治験薬に対する既知の過敏症またはその他の禁忌 標準「7 + 3」導入化学療法。
• WBC > 25 x 109/L。 注: ヒドロキシ尿素はこの基準を満たすことが許可されています
• 血液製剤の受け取りを拒否する可能性のある患者、および/または血液製剤に対する過敏症を有する患者
• -低カリウム血症、高カリウム血症、低カルシウム血症、高カルシウム血症、低マグネシウム血症、高マグネシウム血症などの臨床的に重大な持続性電解質異常を有する患者 NCI CTCAE、v5.0によるグレード1以上。 上記の電解質の不均衡を修正するための治療は、適格性を満たすためのスクリーニング中に許可されます。
• -制御されていない併発疾患には、静脈内抗生物質を必要とする臨床的に進行中または活動的な感染症（感染が制御されていると見なされる場合はIV抗生物質が許可されます）、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況が含まれますそれは研究要件の遵守を制限します。
• -研究薬の経口吸収または耐性を妨げる可能性のある既知のGI疾患またはGI手順。 例としては、胃の部分切除、小腸の手術歴、セリアック病などがありますが、これらに限定されません。
• ベネトクラクスとアザシチジンは、標準的な導入化学療法と併用すると、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ベネトクラクス、アザシチジン、シタラビン、ダウノルビシン、イダルビシンによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する潜在的なリスクがあるため、母乳育児は避けるべきです。 被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
• -心理的、家族的、社会的、または地理的要因があり、それ以外の場合はインフォームドコンセントを与えることを妨げる患者、プロトコルに従う、または研究治療とフォローアップの遵守を妨げる可能性があります。
• -治験責任医師の意見では、そうでなければプロトコルを遵守できないと感じている患者。