PAM50 によって同定された HER2 が豊富な早期乳がんにおける抗 HER2 治療の第 II 相試験 (HER2E-PAM、PAMILIA 試験)

包含基準:

1. 病理学的および細胞学的に記録された切除不能/転移性乳がんで、

   A. ホルモン受容体の状態に関係なく、HER2 の陰性発現が確認されている

   • HER2 陰性乳癌の定義 i) ISH を伴わない HER2 IHC 1+、または ii) HER2 IHC 2+ および ISH 陰性 (平均 HER2 遺伝子コピー数 < 単一プローブ ISH または HER2/CEP17 比 <2.0 & 平均 HER2 遺伝子のシグナル/細胞)コピー数 <4 デュアルプローブ ISH のシグナル細胞)

2. ステージII～IIIの乳がんの治療歴なし

   • HR+ & HER2- 乳がん : cT1-4N1-3
   • HR- & HER2- 乳がん : cT1N1-3 または cT2-4N0-3
3. 病理学的または放射線学的評価により確認された全身転移なし
4. 19歳以上の患者
5. PAM50研究によりHER2が豊富なサブタイプであることが確認されました
6. PAM50 研究を評価するために利用可能な FFPE 15-20 スライド
7. エコグ 0-1
8. 十分な骨髄機能 i) ヘモグロビン≧ 9g/dL ii) ANC ≧1,500/mm3 iii) 血小板 ≧100,000/mm3
9. 十分な腎機能 i) クレアチニン : ≤ 1.5 x UNL または ii) クレアチニンクリアランス (Ccr) ≥ 50 ml/min (Cockroft Formula による)
10. 適切な肝機能 i) ビリルビン : ≤ 1.5 x UNL ii) AST/ALT : ≤ 2.5 x UNL

11. 十分な心機能

    • -LVEF ≥50% (MUGA スキャンまたは TTE を使用)
12. -出産の可能性のある女性は、試験治療の初回投与前72時間以内に血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

• 1) 同側または対側の浸潤性乳癌の以前の治療歴 2) 乳癌の全身性遠隔転移の確認 3) 過去 5 年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、治癒的に治療された基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌または癌腫を除く子宮頸部の上皮内、2cm未満の甲状腺がん（乳頭状、濾胞状、延髄状）。

  4) 炎症性乳癌 (cT4d) 5) 両側性乳癌 (多巣性または多中心性乳癌を除く) 6) 潜在性乳癌 7) B型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルス、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) の陽性歴 8 ) 非常に効果的な避妊方法の使用に同意していない出産の可能性のある女性 (例: 真の禁欲 [定期的な禁欲 (例: カレンダー排卵法、症候性体温法、排卵後の方法) および離脱は避妊法として認められない]、不妊手術、または9) コントロールされていない感染症およびその他の重篤な疾患または病状 10) コントロールされていない高血圧症または臨床的に活性な心血管疾患：例えば、脳血管障害または一過性脳虚血発作、不安定狭心症、心筋梗塞など、6 か月以内の治療中入学へ。 -症候性うっ血性心不全（CHF; New York Heart Association II-IV）または症候性または制御不良の心不整脈がある。

  11) 研究およびフォローアップ手順の順守を許可しない状態 (例えば、心理的、地理的、または医学的) がある、または研究者の意見では、患者が研究の適切な候補者ではないことを示唆している 12) 患者治験薬（ドキソルビシン、シクロホスファミド、パクリタキセル、ドセタキセル、ヘルズマ）に対する過敏症反応のある者 13) 末梢神経障害 CTCAE v4.03 ≥ グレード 2